Σύνθεση και μελέτη της δομής και της βιοδραστικότητας σύμπλοκων ενώσεων του CuII με πολυαμίνες, θειαζολικά, ιμιδαζολικά και τριαζολικά ligands. Διερεύνηση της σχέσης δομής-δραστικότητας

Abstract

Different series of CuII complexes were synthesized and presented according to their ligands: mixed-ligand complexes of Schiff dibases with 2a5mt [Cu(dienXX)(2a5mt)Y2], of Schiff monobases [Cu(dptaS)Y2], mixed-ligand complexes of dien and 2a2tzn ([Cu(dien)(2a2tzn)Y2]) or of Schiff bases and 2a2tzn ([Cu(dienXX)(2a2tzn)Y2]), of dien/dpta and tri- or tetrahalide ligands ([Cu(dien/dpta)(X)](XY2) and [Cu(dien)(X)]2(X2Y2), of Schiff bases and trihalide ligands ([Cu(dienΧX)(Y)(YZ2)]) and of dithiolates (i-MNT2- with amine ligands or thiazole/triazole derivatives). The new complexes were studied with C,H,N,S,Cu elemental analysis, IR and UV-Vis spectroscopy, magnetic and molar conductivity measurements. Theoretical studies were also performed; their results partly support the structures proposed although the minimization of energy was subjected to several restrictions. The X-ray analysis of representative complexes from each series confirms the proposed geometries. The biological (anticancer, antimicrobial, antitubercular, anti-inflammatory, antioxidant, DNA interaction) studies performed allow the evaluation of the contribution of several factors (nature of ligands, molar conductivity, lipophilicity, dipole moment) on the biological activity. The above-mentioned factors as well as the results obtained allow the selection of lead compounds for future syntheses.

Στην παρούσα διατριβή παρασκευάστηκαν σύμπλοκα CuII με ligand διβάσεις Schiff και 2a5mt (του γενικού τύπου [Cu(dienXX)(2a5mt)Y2]), μονοβάσεις Schiff ([Cu(dptaS)Y2]), 2a2tzn ([Cu(dien)(2a2tzn)Y2] και [Cu(dienXX)(2a2tzn)Y2]), τρι- και τετραλογονούχα ligands ([Cu(dien/dpta)(X)](XY2) και [Cu(dien)(X)]2(X2Y2), τριαλογονούχα ligands και βάσεις Schiff ([Cu(dienΧX)(Y)(YZ2)]) και τέλος διθειολικά ligands (i-MNT2- με αμίνες και θειαζολικά ή τριαζολικά παράγωγα). Η επιλογή τόσο του κεντρικού μετάλλου όσο και των ligands έγινε με κριτήριο τα φυσικοχημικά, στερεοχημικά, ηλεκτρονιακά και βιολογικά τους χαρακτηριστικά. Η δομή των νέων συμπλόκων προτείνεται με βάση τη στοιχειακή ανάλυση (C, H, N, S, Cu), τη φασματοσκοπία (IR, UV-Vis), τις μετρήσεις μοριακής αγωγιμότητας και τις μαγνητικές μετρήσεις. Υποστηρικτικά λειτουργούν οι θεωρητικοί υπολογισμοί, οι οποίοι μέσω της ελαχιστοποίησης της ενέργειας οδηγούν στη σταθερότερη θερμοδυναμικά δομή. Για κάθε κατηγορία, η τελική επιβεβαίωση της δομής γίνεται από τη μελέτη ακτίνων-Χ επιλεγμένου συμπλόκου σε κρυσταλλική κατάσταση, με μόνη εξαίρεση τις δύο τελευταίες περιπτώσεις όπου δεν ελήφθη κρυσταλλική δομή διότι δεν κατέστη δυνατή η απομόνωση κρυστάλλων. Για όλα τα σύμπλοκα έγιναν διαφορετικές μελέτες βιολογικής δράσης (αντικαρκινική, αντιμικροβιακή, αντιφυματική, αντιφλεγμονώδης, αντιοξειδωτική, αλληλεπίδραση με DNA) προκειμένου να βρεθεί η επίδραση διαφόρων παραγόντων (λιποφιλικότητας, διπολικής ροπής, αγωγιμότητας, φύσης του ligand κλπ) στη δραστικότητα και συνεπώς να σχεδιασθούν νέες παρασκευές, με χρήση των βέλτιστων συνδυασμών των οδηγών ενώσεων.