ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΑΚΩΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΩΝ (SCE) ΚΑΙ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΤΟΥΣ ΜΕΤΟ ΦΑΙΝΟΜΕΝΟ ΤΗΣ ΜΕΘΥΛΙΩΣΗΣ ΤΟΥ DNA

Abstract

ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΤΟ ΦΑΙΝΟΜΕΝΟ ΤΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΑΚΩΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΩΝ ΩΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΣΑΝ ΤΡΕΙΣ ΑΛΚΥΛΙΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΜΕΛΦΑΛΑΝΗ, ΣΙΣΠΑΛΑΤΙΝΗ,ΧΛΩΡΑΜΠΟΥΣΙΛΗ. ΤΟ ΦΑΙΝΟΜΕΝΟ ΤΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΑΚΩΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΩΝ ΣΥΣΧΕΤΙΣΘΗΚΕ ΜΕ ΤΗΝ ΥΠΟΜΕΘΥΛΙΩΣΗ ΤΟΥ DΝΑ . Η ΥΠΟΜΕΘΙΛΙΩΣΗ ΠΡΟΚΛΗΘΗΚΕ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΣΤΙΣ ΚΥΤΤΑΡΟΚΑΛΛΙΕΡΓΙΕΣ IN VITRO ΤΩΝ ΥΠΟΜΕΘΥΛΙΩΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ 5ΑZΑ-ΚΥΤΟΣΙΝΗ ΚΑΙ 5-ΑZΑ-ΔΕΟΞΥ ΚΥΤΟΣΙΝΗ. ΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΑΥΤΟΙ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΜΟΝΟΙ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΣΕ ΣΥΝΔΙΑΣΜΟ ΜΕ ΤΟΥΣ ΤΡΕΙΣ ΑΛΚΥΛΙΩΤΙΚΟ ΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ . ΑΠΟΔΕΙΚΤΗΚΕ ΗΣΥΝΕΡΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΩΝ 5-ΑZΑ-C ΚΑΙ 5-ΑZΑDC ΜΕ ΤΟΥΣ ΑΛΚΥΛΙΩΤΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ . ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΟΔΗΓΟΥΝ ΣΤΗ ΔΙΑΠΙΣΤΩΣΗ ΟΤΙ Η ΥΠΟΜΕΘΙΛΙΩΣΗ ΤΟΥ DΝΑ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΔΙΟΤΙ ΕΜΠΛΕΚΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥΣ ΕΠΙΔΙΟΡΘΩΣΗ Σ ΤΟΥ DΝΑ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΟΥ . Ο ΔΕ ΣΥΝΔΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΜΕ ΑΛΚΥΛΙΩΤΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΥΤΩΝ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΩΣ ΑΛΚΥΛΙΩΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΣΤΗΝ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΑΝΑΣΤΕΛΛΟΝΤΑΣ Η ΔΙΑΤΑΡΑΣΣΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟ ΕΠΙΔΙΟΡΘΩΣΗΣ ΤΟΥ DΝΑ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑ ΡΩΝ . ΣΤΟ Β' ΜΕΡΟΣ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΤΩΝ ΝΟΥΚΛΕΟΤΙΔΙΩΝ DC,DΕ, DΑ ΣΤΗΝ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΑΚΩΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΩΝ Σ' ΕΝΑ ΥΒΡΙΔΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΚΥΤΤΑΡΩΝ . ΜΟΝΟ Η DC ΑΝΕΣΤΕΙΛΕ ΤΙΣ SCΕ ΠΟΥ ΠΡΟΚΛΗΘΗΚΑΝ ΑΠΟ ΥΨΗΛΕΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΒRDU Θ ΚΑΙ ΑΥΤΟ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΠΙΘΑΝΟΝ ΣΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΛΗ ΤΟΥ ΦΡΑΓΜΑΤΟΣ ΤΗΣ ΒRDU ΤΗΣ ΑΝΑΓΚΗΣ ΤΗΣ CDP ΣΕ DCDP.

IN THIS STUDY WE USED THE INCREASE IN THE SISTER CHROMATICAL EXCHANGES FREQUENCY (SCE) AS INDICATOR OF CYTOGENETIC, THE REDUCTION IN THE RATE OF PROLIFERATION OF THE CELLS AS AN INDICATOR OF CYTOSTATIC ACTION AND THE SUPPRESSION OFUIITOTIC INDEX AS AN IND ICATOR OF CYTOTOXICITY WE ALSO STUDIED THE EFFECTSOF THE INHIBITOR OF DNA METHYLATION 5AZAC AND SAZADC ALONE AND IN COMBINATION WITH THREE ANTITUMOR ALKYLATIN AGENTS , ON SISTER CHROMATIC AXCHANGES (SCE) AND ON HUMAN LYMPHOCYTE PROLIFERATION KINETICS WE F OUND THAT 5AZA-C AND 5-AZA-DC ACT SYMERGISTICALLY ON INDUCTION OF SCE WITH THE THREE ALKYLATING AGENTSMELPHALAN , CHLORAWBUCIL AND CISPLATINE IF AZA-C DOES INTERFERE WITH DNA REPAIR , AS SEEMS LIKELY, IT SHOULD BE POSSINLE TO INCREASE THE EFFECTIVENESS O FALKYLATING AGENTS BY INHIBITING OR DERANGING THE DNA REPAIR SYSTEM . IN THE SECOND PART WE INVESTIGATED THE EFFECTS OF NUCLEOSIDES DEOXYCYTIDINE (DC) DEOXYADENINE DA , AND DEOXYGUANINE (DG) ON THE FREQUENCY OF SISTER CHROMATID EXCHANGES , IN A HYBRID CEL L SYSTEM . ONLY DC CAN SUPRESS INDUCTION OF SCE . WE SPECULATE THAT INHIBITION BY BRDU TRIPHOSPHATE OF THE RIBONUCLEOTID REDUCTASE CATALIZED REDUCTION OF CDD TO DCDP IS THE MECHANISM INVOLVED SINCE THE ADDITION OF DC TO THE GROWTH MEDIUM REVERSES TO A CERT AIN EXTENT BOTH GROWTH INHIBITING AND MUTAGENIC EFFECTS OF BRDU.