Αντιμετώπιση της πρώιμης (2 ώρες μετά από φόρτιση με 600mg κλοπιδογρέλη) ανεπαρκούς αναστολής των αιμοπεταλίων σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του ST διαστήματος (STEMI)

Abstract

Objective: There is a paucity of data regarding the early effectiveness of the proposed 600 mg clopidogrel loading dose (LD) on platelet reactivity (PR) in ST elevation myocardial infarction (STEMI) patients. If high on-treatment platelet reactivity (HTPR) is present, prasugrel reloading and subsequent maintenance dose (MD), might offer faster and stronger platelet inhibition than high clopidogrel MD. Methods: In 93 STEMI patients treated by primary percutaneous coronary intervention we assessed PR using the VerifyNow P2Y12 platelet function test, 2 h following 600 mg LD of clopidogrel. All the 60 (64.5 %) patients exhibiting HTPR (defined as PR ≥ 235 P2Y12 reaction units), were randomized to 1 of 2 therapeutic strategies: reloading with prasugrel 60mg/10mg MD or high (150mg) clopidogrel MD. Results: The primary endpoint of PR at 24 h post randomization was lower in the prasugrel compared to the clopidogrel group (51.3, 25.7–77.0 versus 242.4, 215.8–268.9 P2Y12 reaction units, least square estimates, 95 % confidence intervals, p<0.001). PR at 2 h and 5 days post randomization was lower in the prasugrel compared to the clopidogrel group (117.2, 70.9–163.4 and 101.6, 70.1–133.2 least square mean difference, 95 % confidence intervals, p<0.001 for both). At all the time points of PR assessment, HTPR rates were lower in prasugrel than in clopidogrel group. Conclusions: HTPR is commonly observed early post 600mg clopidogrel LD in STEMI patients. In this case, prasugrel 60mg LD/10mg MD provides faster and stronger platelet inhibition than a high clopidogrel MD regimen.

Σκοπός της μελέτης: Υπάρχει έλλειψη δεδομένων στη διεθνή βιβλιογραφία σχετικά με την πρώιμη (τις δύο πρώτες ώρες) αποτελεσματικότητα της προτεινόμενης φόρτισης με 600mg κλοπιδογρέλης στην αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων (platelet reactivity - PR) σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του ST διαστήματος (STEMI). Υποθέσαμε, ότι στην περίπτωση υψηλής αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων κατά τη θεραπεία (high on-treatment platelet reactivity – HTPR), η επαναφόρτιση με πρασουγρέλη και επακόλουθη θεραπεία με δόση συντήρησης πρασουγρέλης, μπορεί να προσφέρουν ταχύτερη και ισχυρότερη αναστολή αιμοπεταλίων σε σύγκριση με την υψηλή δόση συντήρησης της κλοπιδογρέλης. Μέθοδοι: Σε 93 ασθενείς με STEMI που υποβλήθηκαν σε πρωτογενή αγγειοπλαστική (PPCI) αξιολογήσαμε την PR χρησιμοποιώντας τη μέθοδο εκτίμησης της αιμοπεταλιακής λειτουργίας VerifyNow P2Y12, 2 ώρες μετά από φόρτιση με 600mg κλοπιδογρέλης. Το σύνολο των 60 ασθενών (64,5%) που παρουσίαζαν HTPR (η οποία ορίστηκε ως ≥235 P2Y12 reaction units – PRU), τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις ακόλουθες δύο θεραπευτικές στρατηγικές: επαναφόρτιση με 60mg πρασουγρέλης και στη συνέχεια δόση συντήρησης πρασουγρέλης 10mg ημερησίως, ή υψηλή δόση συντήρησης (150mg) κλοπιδογρέλης. Αποτελέσματα: Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο της PR στις 24 ώρες μετά την τυχαιοποίηση ήταν χαμηλότερο στην ομάδα της πρασουγρέλης σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (51,3 25,7–77,0 έναντι 242,4 215,8–268,9 P2Y12 reaction units, εκτιμήσεις ελάχιστων τετραγώνων, διαστήματα εμπιστοσύνης 95%, p<0,001). H PR στις 2 ώρες και 5 ημέρες μετά την τυχαιοποίηση ήταν χαμηλότερη στην ομάδα της πρασουγρέλης σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (117,2 70,9–163,4 και 101,6 70,1–133,2 μέση διαφορά ελάχιστου τετράγωνου, διαστήματα εμπιστοσύνης 95%, p<0,001 και για τα δύο). Σε όλα τα χρονικά σημεία εκτίμησης της PR, τα ποσοστά HTPR ήταν χαμηλότερα στην ομάδα της πρασουγρέλης σε σχέση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης. Συμπεράσματα: Η HTPR παρατηρείται συχνά στην πρώιμη φάση μετά τη φόρτιση ασθενών με STEMI με 600mg κλοπιδογρέλης. Σε αυτήν την περίπτωση, η επιπρόσθετη φόρτιση με 60mg πρασουγρέλης και η επακόλουθη δόση συντήρησης 10mg πρασουγρέλης ημερησίως παρέχει ταχύτερη και ισχυρότερη αναστολή των αιμοπεταλίων σε σχέση με το υψηλό δοσολογικό σχήμα συντήρησης (150mg ημερησίως) της κλοπιδογρέλης.