Κλινική σημασία της έκφρασης της πρωτεΐνης HuR σε κακοήθη νεοπλάσματα του πεπτικού συστήματος

Abstract

The HuR protein controls gene expression at many levels of malignant transformation, as it is involved in regulating the expression of many cancer-related genes. Clinical studies show that elevated levels of HuR and the cytoplasmic expression pattern of HuR correlate with a malignant phenotype. Moreover, the data so far suggest that HuR is a potential therapeutic target in various types of cancer. Considering the above, this research work wanted to assess the expression of HuR in various human malignant tumors of the digestive tract, to investigate its clinical significance. The clinical material included 42 malignant neoplasms of the stomach, 69 of the colon, 25 of the liver and 20 of the pancreas. HuR was detected immunohistochemically and correlations with clinicopathological parameters of the patients were sought. Immunohistochemistry was performed using H-280 and H-62 antibodies. The statistical analysis of the result included the percentage of cytoplasmic HuR and the intensity of the detection of this staining. Correlations with clinicopathological parameters were interpreted based on the H score and the Pearson’ s chi-squared test. The present study showed a statistically significant correlation of the cytoplasmic presence of HuR with the increasing histological grade of malignancy and with regional lymph node infiltration in gastric cancer, with the presence of metastases, with the advanced stage, with TNM staging and with regional lymph node infiltration in colorectal cancer and with younger age in liver cancer. Based on the results of this research work, no correlation between the cytoplasmic presence of HuR in pancreatic cancer and the clinicopathological parameters studied can be proved. Further studies are needed to precisely assess the significance of HuR in malignancies.

Η πρωτεΐνη HuR ελέγχει τη γονιδιακή έκφραση σε πολλά επίπεδα της κακοήθους εξαλλαγής, καθώς εμπλέκεται στη ρύθμιση της έκφρασης πολλών σχετικών με τον καρκίνο γονίδιων. Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι τα αυξημένα επίπεδα της HuR και το πρότυπο της κυτταροπλασματικής έκφρασης της HuR συσχετίζονται με κακοήθη φαινότυπο. Επιπλέον, τα μέχρι τώρα δεδομένα υποδηλώνουν, ότι η HuR είναι ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος σε διάφορα είδη καρκίνου. Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, αυτή η ερευνητική εργασία ήθελε να εκτιμήσει την έκφραση της HuR σε διάφορους ανθρώπινους κακοήθεις όγκους του πεπτικού συστήματος, για να διερευνήσει την κλινική σημασία της. Το κλινικό υλικό περιέλαβε 42 κακοήθη νεοπλάσματα στόμαχου, 69 παχέος έντερου, 25 ήπατος και 20 παγκρέατος. Ακολούθησε η ανίχνευση της HuR ανοσοϊστοχημικά και αναζητήθηκαν συσχετίσεις με κλινικοεργαστηριακές παραμέτρους των ασθενών. Πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία με τη χρήση των αντισωμάτων H-280 και H-62. Η στατιστική ανάλυση των αποτελεσμάτων περιέλαβε το ποσοστό κυτταροπλασματικής HuR και την ένταση ανίχνευσης χρώσης αυτής. Οι συσχετίσεις με τις κλινικοπαθολογικές παραμέτρους ερμηνεύθηκαν με βάση το Η score και τη δοκιμασία Pearson’ s chi-squared. Η παρούσα εργασία έδειξε μία στατιστικά σημαντική συσχέτιση της κυτταροπλασματικής παρουσίας της HuR με τον αυξανόμενο ιστολογικό βαθμό κακοήθειας και με τη διήθηση των επιχώριων λεμφαδένων στο γαστρικό καρκίνο, με την παρουσία μεταστάσεων, με το προχωρημένο στάδιο, με το Τ της σταδιοποίησης κατά ΤΝΜ και με τη διήθηση των επιχώριων λεμφαδένων στον ορθοκολικό καρκίνο και με τη νεότερη ηλικία στον ηπατικό καρκίνο. Με βάση τα αποτελέσματα της εργασίας αυτής δε δύναται να καταδειχθεί συσχέτιση της κυτταροπλασματικής παρουσίας της HuR στον παγκρεατικό καρκίνο με τις κλινικοεργαστηριακές παραμέτρους που μελετήθηκαν. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την ακριβή αξιολόγηση της σημασίας της HuR στα κακοήθη νεοπλάσματα.

Das HuR-Protein steuert die Genexpression der malignen Transformation auf vielen Ebenen, da es an der Regulierung der Expression vieler krebsrelevanter Gene beteiligt ist. Klinische Studien zeigen, dass erhöhte HuR-Spiegel und das zytoplasmatische Expressionsmuster von HuR mit einem malignen Phänotyp korrelieren. Darüber hinaus deuten die bisherigen Daten darauf hin, dass HuR ein potenzielles therapeutisches Ziel bei verschiedenen Krebsarten ist. In Anbetracht des oben Gesagten sollte diese Forschungsarbeit die Expression von HuR in verschiedenen bösartigen Tumoren des Verdauungsystems beim Menschen bewerten, um seine klinische Bedeutung zu untersuchen. Das klinische Material umfasste 42 bösartige Neoplasien des Magens, 69 des Dickdarms, 25 der Leber und 20 der Bauchspeicheldrüse. HuR wurde immunhistochemisch nachgewiesen und Korrelationen mit klinisch-pathologischen Parametern der Patienten wurden gesucht. Die Immunhistochemie wurde mit dem H-280-Antikörper und dem H-62-Antikörper durchgeführt. Die statistische Analyse der Ergebnisse umfasste den Prozentsatz des zytoplasmatischen HuR und die Nachweisintensität dieser Färbung. Korrelationen mit klinisch-pathologischen Parametern wurden auf dem H-Score und dem Pearson-Chi-Quadrat-Test basierend interpretiert. Die vorliegende Arbeit zeigte eine statistisch signifikante Korrelation des zytoplasmatischen Vorhandenseins von HuR mit dem zunehmenden histologischen Grad der Malignität und mit der regionalen Lymphknoteninfiltration bei Magenkrebs, mit dem Vorhandensein von Metastasen, mit dem fortgeschrittenen Stadium, mit dem T der TNM-Klassifikation und mit der regionalen Lymphknoteninfiltration bei Darmkrebs sowie mit dem jüngeren Alter bei Leberkrebs. Auf den Ergebnissen dieser Arbeit basierend kann kein Zusammenhang zwischen der zytoplasmatischen Präsenz von HuR bei Bauchspeicheldrüsenkrebs und den untersuchten klinisch-pathologischen Parametern nachgewiesen werden. Weitere Studien sind erforderlich, um die Bedeutung von HuR bei bösartigen Erkrankungen genau beurteilen zu können.