Η σημασία της έκφρασης του προσδέτη της πρωτεΐνης 1 προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου (PD-L1) και των κυτταροτοξικών CD8 λεμφοκυττάρων σε χαμηλής διαφοροποίησης αδενοκαρκινώματα του ενδομητρίου

Abstract

Background: To evaluate the expression of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) and CD8 in high-grade endometrial carcinomas and relate it to several clinicopathological parameters. Methods: One hundred and one (101) patients with high-grade endometrial carcinomas who were completely surgically staged were included in this study. PDL1 and CD8 + expression was evaluated by immunohistochemistry. Results: In our cohort, 47 women (46.5%) had endometrioid carcinomas and 54 patients (53.5%) were diagnosed with nonendometrioid cancers. In endometrioid carcinomas, there was a significantly higher rate of positivity for PD-L1 expression (p = 0.042) and of intraepithelial CD8 + cell counts (p = 0.004) as opposed to nonendometrioid cancers. There were no significant relationships with any of the other clinicopathological features under study. Univariate and multivariate analysis revealed that only high intraepithelial CD8 + counts (p = 0.01) was associated with longer progression-free survival. Tumors positive for PD-L1 and high intraepithelial CD8 expression were mainly of endometrioid histology, whilst PD-L1-positive/ CD8 low and PD-L1-negative/CD8 low tumors were mostly non-endometrioid carcinomas (p = 0.01). PD-L1 negative/CD8 high tumors had the longest progression-free survival (p = 0.032). Conclusions: In grade 3 endometrial carcinomas, both of endometrioid and nonendometrioid type, high intraepithelial CD8 + counts represent an independent favorable prognostic factor and when related to PD-L1-negative tumors, a longer progression-free survival can be predicted. Immunotherapy could probably be considered for PD-L1-positive/CD8 + high tumors, which were mostly of endometrioid histology.

Εισαγωγή: Η χρησιμοποίηση της ανοσοθεραπείας στη γυναικολογική ογκολογία κερδίζει σημαντικό έδαφος και είναι επιτακτική ανάγκη η αναγνώριση βιοδεικτών που θα συμβάλλουν στην αποτελεσματικότερη εφαρμογή της. Σκοπός της Μελέτης: Η αξιολόγηση της έκφρασης του PD-L1 και των CD8 λεμφοκυττάρων σε καρκινώματα ενδομητρίου χαμηλής διαφοροποίησης καθώς και η συσχέτιση των αποτελεσμάτων με κλινικοπαθολογοανατομικά χαρακτηριστικά. Μέθοδοι: Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν 101 ασθενείς με χαμηλής διαφοροποίησης ενδομητρικό καρκίνο που αντιμετωπίστηκε με πλήρη χειρουργική σταδιοποίηση. Η έκφραση των PD-L1 και CD8 εκτιμήθηκε με ανοσοϊστοχημεία. Αποτελέσματα: Το 46.5% αφορούσε σε ενδομητριοειδή, ενώ το 53.5% σε μη- ενδομητριοειδή καρκινώματα. Στα ενδομητριοειδή καρκινώματα παρατηρήθηκε σημαντικά υψηλότερη έκφραση τόσο του PD-L1 (p=0.042) όσο και των ενδοεπιθηλιακών CD8 κυττάρων (p=0.004) σε σχέση με τους άλλους ιστολογικούς τύπους. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές σχέσεις μεταξύ των PD-L1 και CD8 και των υπόλοιπων υπό μελέτη κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικών. Η αυξημένη διήθηση με ενδο-ογκικά CD8 λεμφοκύτταρα συσχετίστηκε με μεγαλύτερη ελεύθερης νόσου επιβίωση, τόσο σε μονοπαραγοντική όσο και σε πολυπαραγοντική ανάλυση (p=0.001). Καρκινώματα αρνητικά για το PD-L1 και με αυξημένη διήθηση από CD8 λεμφοκύτταρα είχαν τη μεγαλύτερη ελεύθερης νόσου επιβίωση (p=0.032). Συμπεράσματα: Σε χαμηλής διαφοροποίησης καρκινώματα ενδομητρίου, ανεξαρτήτως του ιστολογικού τύπου, η αυξημένη διήθηση από ενδοεπιθηλιακά CD8 κύτταρα αποτελεί έναν ανεξάρτητο θετικό προγνωστικό δείκτη, και όταν συνδυάζεται με αρνητική έκφραση για το PD-L1 τότε προβλέπεται μεγαλύτερη επιβίωση ελεύθερη νόσου. Μεταστατικά καρκινώματα θετικά για το PD-L1 και με υψηλή διήθηση από CD8 λεμφοκύτταρα, τα οποία είναι κυρίως ενδομητριοειδούς ιστολογίας και εμφανίζουν μεγάλο φορτίο νέο-αντιγόνων, θα μπορούσαν να ωφεληθούν από την ανοσοθεραπεία.