Διερεύνηση του μοριακού μηχανισμού που συσχετίζει την πρόκληση γενετικών αλλοιώσεων με την εκδήλωση ανοσολογικών αποκρίσεων στα μακροφάγα και το πάγκρεας

Περίληψη

Βλάβες σε γονίδια επιδιορθωτικών μηχανισμών του γονιδιώματος έχουν συσχετιστεί με ποικιλία ανθρώπινων ασθενειών με χαρακτηριστικά προγηρίας, υποδηλώνοντας με αυτό τον τρόπο την αλληλένδετη σχέση της συσσώρευσης βλαβών στο γονιδίωμα με τη γήρανση. Άμεσα συσχετιζόμενη είναι και η εμφάνιση φλεγμονής, λειτουργώντας αφενός ως διαμεσολαβητής και αφετέρου αντικατοπτρίζοντας το βαθμό εκφυλισμού του γονιδιώματος. Αν και μεμονωμένα όλα τα παραπάνω είναι γνωστά, η λειτουργική σύνδεση και κατ’ επέκταση οι εμπλεκόμενοι μηχανισμοί που συνδέουν τις γενετικές αλλοιώσεις, τη χρόνια φλεγμονή, τον ιστολογικό εκφυλισμό και την προγηρία δεν έχουν διασαφηνιστεί. Για να διερευνήσουμε την παραπάνω λειτουργική σχέση, μελετήσαμε το πάγκρεας ενός μοντέλου ποντικού με χαρακτηριστικά προγήριας. Στα συγκεκριμένα ζώα, λόγω απαλοιφής της ενδονουκλεάσης ERCC1 από όλους τους ιστούς, η οποία εμπλέκεται στον επιδιορθωτικό μηχανισμό εκτομής νουκλεοτιδίων, εμφανίζονται φαινοτυπικά χαρακτηριστικά που συμπεριλαμβάνουν καθυστ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Mutations in DNA repair genes have been correlated with a variety of human disorders with progeroid characteristics. This pinpoints the intertwined relation between the accumulation of DNA damage and the progression of ageing. Inflammation usually functions as the intermediate in the aforementioned process reflecting the efficiency of genome integrity maintenance. Even though, DNA damage, inflammation, tissue degeneration and ageing have been extensively studied, the underlying mechanisms mediating their interactions, still remain elusive.In order to investigate the previously mentioned functional relation, we used a mouse model with progeroid features. Because of an ERCC1-XPF DNA repair defect, which are proteins that participate in the Nucleotide Excision Repair pathway, the Ercc1-/- mice develop a severe phenotype that includes growth retardation, blindness, deafness, neurodevelopmental disorders and premature death, which is mostly attributed to liver malfunctions. However, extensi ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 8/2022)
DOI
10.12681/eadd/51662
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/51662
ND
51662
Εναλλακτικός τίτλος
Deciphering the functional link between DNA damage and innate immune response in macrophages and pancreas
Συγγραφέας
Χατζηδουκάκη, Ουρανία του Κωνσταντίνος
Ημερομηνία
2022
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Κρήτης. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Εξεταστική επιτροπή
Ζαφειρόπουλος Αλέξανδρος
Γαρίνης Γεώργιος
Τσατσάνης Χρήστος
Αθανασάκη Ειρήνη
Σουρβίνος Γεώργιος
Χαμηλός Γεώργιος
Νότας Γεώργιος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία ➨ Βιοχημεία και Μοριακή βιολογία
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΆλλες Ιατρικές Επιστήμες ➨ Ιατρική έρευνα και Πειραματική ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
ERCC1; ssDNA; R-loops; Φλεγμονή; Γήρανση
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.