Επίδραση της θεραπείας καρδιακού επανασυγχρονισμού στη λειτουργία του αγγειακού δικτύου

Abstract

Objectives: The purpose of this study is to evaluate the impact of Cardiac resynchronization therapy (CRT) in endothelial dysfunction (ED) and to determine predictors of response to CRTBackground: ED is a hallmark of chronic heart failure (CHF) and has been related with disease progression, increase in hospitalizations and mortality.Methods: CHF patients who received CRT from 19/07/2016 until 19/10/2018 were studied at baseline and 3 months after. In each visit we evaluated a 12 lead ECG, carotid to femoral pulse wave velocity (cfPWV), flow-mediated dilatation of the brachial artery (FMD), left ventricle ejection fraction (LVEF) and left ventricle (LV) global longitudinal strain (GLS). We evaluated arterial elastance (Ea) to ventricular elastance (Ees) ratio (Ea/Ees) by echocardiography and the ratio of cfPWV to GLS, as valid markers of ventricular-arterial interaction. We also assessed the layer of endothelial glycocalyx by measurement of Perfused Boundary Region (PBR) of the sublingual microvessel range:5-25 microns. Results: 32 patients with a mean age 65.5 (±10.9) years and severe LV systolic dysfunction (baseline LVEF: 27 ± 7%, LVESV: 151 ± 42 ml, GLS: 6.47 ± 2.89%) were followed-up for a median of 115 days (IQR: 36). During follow-up, LVEF and GLS were significantly increased (mean change: 7.50 ± 4.77% and 2.85 ±2.28% respectively) and LVESV was significantly reduced (mean change: -26.91 ±17.20 ml). All markers of ED exhibited significant change: FMD was increased by 4.37 ± 3.34% (p<0.001), PBR decreased by 0.13 ± 0.25 microns (p=0.028), while Ea/Ees was reduced by 0.77 ± 0.47% (p<0.001) and cfPWV by 1.10 ± 1.56 (p=0.003). 23 of 32 patients were responders. Among the baseline vascular function markers, only the ratio cfPWV/GLS predicted the response to CRT (OR: 0.245, 95%CI: 0.042-0.759, p=0.044). Threshold analysis showed that the best threshold of cfPWV/GLS was- 2.75 (specificity: 0.67%, sensitivity: 0.94%) for the response to CRT. Conclusions: After 3 months of CRT, endothelial function, arterial elasticity and ventricular arterial interaction is improved in CHF patients. The baseline ratio cfPWV/GLS, a novel marker of ventricular arterial interaction, can be applied to predict response to CRT.

Σκοπός της μελέτης: Να διερευνήσει την επίδραση της θεραπείας καρδιακού επανασυγχρονισμού (Cardiac resynchronization therapy – CRT ) στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και στις αγγειακές ελαστικές ιδιότητες και δευτερευόντως να καθορίσει από τους μελετώμενους δείκτες, προγνωστικούς δείκτες ανταπόκρισης στη θεραπεία.Μέθοδοι: Ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (ΧΚΑ) που έλαβαν CRT από 07.19.2016 έως 10.19.2018 μελετήθηκαν πριν και 3 μήνες μετά τη εμφύτευση CRT. Σε κάθε επίσκεψη διενεργήθηκε 12κάναλο ΗΚΓ και εκτιμήθηκε η αγγειακή λειτουργία με διενέργεια των δεικτών cfPWV και FMD. Μετρήσαμε ΚΕΑΚ, LV GLS και υπολογίσαμε το λόγο Ea/Ees με ηχωκαρδιογραφία καθώς και το λόγο cfPWV/GLS, ως έγκυρους δείκτες κοιλιακής -αρτηριακής σύζευξης και αλληλεπίδρασης. Τέλος μετρήσαμε το στρώμα του ενδοθηλιακού γλυκοκάλυκα με το PBR της υπογλώσσιας αγγειακής μικροκυκλοφορία στη τάξη του 5-25 microns (υψηλότερες τιμές PBR υποδεικνύουν μικρότερο πάχος του στρώματος του ενδοθηλιακού γλυκοκάλυκα).Αποτελέσματα: 32 ασθενείς με μέση ηλικία 65.5 (±10.9) έτη και σοβαρή συστολική δυσλειτουργία της ΑΚ (αρχικές τιμές ΚΕΑΚ: 27 ± 7%, ΤΣΟΑΚ: 151 ± 42ml, GLS: 6.47 ± 2.89%) παρακολουθήθηκαν για μέση διάρκεια 115 ημέρες (IQR: 36). 23 από αυτούς ήταν άρρενες και 15 έπασχαν από ισχαιμικής αιτιολογίας ΚΑ .Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης το ΚΕΑΚ και GLS αυξήθηκαν σημαντικά (μέση μεταβολή: 7.50 ± 4.77% και 2.85 ±2.28% αντιστοίχως) και ο ΤΣΟΑΚ μειώθηκε σημαντικά (μεση μεταβολή: -26.91 ±17.20 ml). Όλες οι μετρήσεις που σχετίζονταν με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία εμφάνισαν σημαντική βελτίωση: FMD αυξήθηκε κατά 4.37 ± 3.34% (p<0.001), PBR 5-25 μειώθηκε κατά 0.13 ± 0.25 microns (p=0.028), ενώ το Ea/Ees μειώθηκε κατά 0.77 ± 0.47% (p<0.001) και το cfPWV by 1.10 ± 1.56 (p=0.003). 23 από τους 32 ασθενείς ταυτοποιήθηκαν ως CRT responders καθώς εμφάνισαν μείωση του ΤΣΟΑΚ >15% σε σχέση με την αρχική τιμή. Από τους εξεταζόμενους δείκτες αγγειακής λειτουργίας μόνο η αρχική τιμή του λόγου cfPWV/GLS, ενός νεότερου δείκτη κοιλιακής αρτηριακής αλληλεπίδρασης, προέβλεψε ανταπόκριση στη θεραπεία (OR: 0.245, 95%CI: 0.042-0.759, p=0.044). Ανάλυση ουδού έδειξε ότι ο καλύτερος ουδός του cfPWV/GLS ήταν -2.75 (με ειδικότητα: 67 %, ευαισθησία: 94 %) για την ανταπόκριση σε CRT.Συμπέρασμα: Μετά από 3 μήνες αμφικοιλιακής βηματοδότησης, οι ασθενείς με ΧΚΑ εμφανίζουν βελτίωση στους δείκτες αγγειακής και ενδοθηλιακής λειτουργίας και ο δείκτης κοιλιακής αρτηριακής σύζευξης cfPWV/GLS μπορεί να προβλέψει από την αρχική του τιμή ανταπόκριση στη θεραπεία επανασυγχρονισμού.