Ανοσοϊστοχημικοί δείκτες στη νεφρίτιδα του Συστηματικού Ερυθηματώδη Λύκου (ΣΕΛ) και συσχέτιση με κλινικά δεδομένα

Abstract

PURPOSE: The aim of this study was to examine the expression of metalloproteinases (MMPs) MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9 and their specific tissue inhibitor TIMP-1 in kidney biopsies of patients with Lupus Nephritis (LN) and to investigate the relationship between MMPs, activity index and renal function at the time of kidney biopsy. METHODS: We performed immunohistochemistry with monoclonal antibodies against MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, and TIMP-1 in 58 kidney-biopsy specimens with LN (according the 2004 ISN/RPS classification) and 8 specimens from normal kidney tissue. We used clinical data of 36 patients at the time of kidney biopsy to evaluate the association between MMPs expression and renal function. RESULTS: We found increased MMP-1, MMP-2 and MMP-3 expression in LN glomeruli and a significant correlation with the activity features, with higher activity index score and worse renal function (p<0.001). In particular, we have noticed a significant correlation of MMP-1 with leukocyte influx (OR:16,5 95%CI 4,3-62,5 p<0,001), and MMP-3 with glomerular hypercellularity (OR:18,6 95%CI 4,8-72,8 p<0,001). Moreover, we found a strong correlation of MMP-2 expression with fibrinoid necrosis and cellular crescents formation (OR:17,1 95%CI 4,3-67,7 p<0,001). CONCLUSION: MMP expression in renal biopsy of patients with LN is increased and directly related to a highly active inflammatory response. Moreover, stronger MMP expression is associated with higher activity index and a more profound renal dysfunction.

ΣΚΟΠΟΣ: Η μελέτη είχε στόχο να ερευνήσει την σπειραματική έκφραση των μεταλλοπρωτεϊνασών (ΜΜΡs) MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9 και του αναστολέα τους ΤΙΜΡ-1 σε περιπτώσεις σπειραματονεφρίτιδας ασθενών με Συστηματικό Ερυθηματώδη Λύκο (ΣΕΛ) και να μελετήσει τη συσχέτισή τους με συγκεκριμένους δείκτες ενεργότητας καθώς και με την νεφρική λειτουργία, τη στιγμή της διενέργειας της νεφρικής βιοψίας. ΜΕΘΟΔΟΣ: Η αξιολόγηση της έκφρασης των ΜΜΡ έγινε με ανοσοϊστοχημεία. Για τις χρώσεις χρησιμοποιήθηκαν μονοκλωνικά αντισώματα έναντι των MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9 και TIMP-1 σε 58 περιπτώσεις βιοψίας νεφρού ασθενών με ΣΕΛ νεφρίτιδα. Η αξιολόγηση των βιοψιών έγινε με βάση το σύστημα κατάταξης 2004 ISN/RPS. Ως μάρτυρες χρησιμοποιήθηκαν 8 δείγματα φυσιολογικού νεφρικού παρεγχύματος από περιπτώσεις νεφρεκτομής λόγω τραυματισμού ή νεοπλασίας. Για τη συσχέτιση με τη νεφρική λειτουργία χρησιμοποιήθηκαν κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα από 36 ασθενείς. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Στη μελέτη φάνηκε ισχυρή συσχέτιση της σπειραματικής έκφρασης των ΜΜΡ-1, ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-3 με τους περισσότερους επιμέρους δείκτες ενεργότητας, με υψηλότερο συνολικό δείκτη ενεργότητας και με χειρότερη νεφρική λειτουργία κατά τη στιγμή της διενέργειας της νεφρικής βιοψίας (p<0.001). Ιδιαίτερη συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ της έκφρασης της ΜΜΡ-1 και της λευκοκυτταρικής διήθησης (OR:16,5 95%CI 4,3-62,5 p<0,001) καθώς και της έκφρασης της ΜΜΡ-3 με την ενδοτριχοειδική κυτταροβρίθεια (OR:18,6 95%CI 4,8-72,8 p<0,001). Επίσης, ισχυρή συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ της έκφρασης της ΜΜΡ-2 και της παρουσίας ινιδοειδούς νέκρωσης και κυτταρικών μηνοειδών σχηματισμών (OR:17,1 95%CI 4,3-67,7 p<0,001), η οποία παρουσίασε ιδιαίτερο ενδιαφέρον. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Στη σπειραματονεφρίτιδα του ΣΕΛ παρατηρείται αυξημένη έκφραση των μεταλλοπρωτεϊνασών, η οποία παρουσιάζει σημαντική συσχέτιση με τις επιμέρους παραμέτρους ενεργότητας καθώς και το συνολικό δείκτη ενεργότητας. Το φαινόμενο αυτό σχετίζεται με εντονότερη φλεγμονώδη αντίδραση, σημαντικότερη παρεγχυματική βλάβη και με χειρότερη νεφρική λειτουργία κατά τη στιγμή της διενέργειας της βιοψίας.