Ανοσογενετική μελέτη (HLA) και κλινικοεργαστηριακές συσχετίσεις της χρόνιας φλεγμονώδους απομυελινωτικής πολυνευροπάθειας (CIDP) στον ελληνικό πληθυσμό

Abstract

The Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) is an acquiredheterogeneous disorder of autoimmune origin affecting the peripheral nerves, causing motorweakness and sensory symptoms and sign. The precise pathophysiology of CIDP remainsuncertain although the disease is a result of complex interactions between genetic andenvironmental factors. The disease is associated with certain human leukocyte antigen(HLA) class II alleles in various populations. In this study we aimed at determining, for thefirst time in a Greek population, the association of HLA-DRB1* alleles and the subtypesdistribution in 40 patients with CIDP and in 97 healthy control individuals (DNA typing forHLA-DRB1*) by using a DNA-based sequence-specific primer method ( PCR-PolymeraseChian Reaction). Chi-squared (X2) test and Bonferroni and Benjamini-Yekutieli correctionmethods were applied in the statistical analysis of the data. Significantly higher frequency ofHLA-DRB1*11 (41.3% vs 28.9%, p<0.065) was observed in CIDP patients, while HLADRB1*15was significantly decreased (1.3% vs 7.2%, p<0.075): this result wasdiametrically opposite with the one of MS, the corrispondent of which is considered theCIDP in peripheral nervous system. The HLA-DRB1*11 subtyping showed a significantincrease of DRB1*1104 (66.7% vs 17.9% p <0.0001) in CIDP patients, with significant highfrequency of this subtype in female patients (70% vs 16.1%, p <0.0001). Conducting thefirst research of this kind in a Greek population, our study aims at providing an evaluation ofthe prevalence of CIDP relating to HLA-DRB1*1104 subtype for the calculation of therelative risk (RR) for CIDP in a Greek population and for the evaluation of differences inprevalence of CIDP relating to HLA-DRB1*1104 subtype between the sexes, consideringthe epidemiological data of prevalence of 2 vs 1 for the males, characteristic of the disease.

Η Χρόνια Φλεγμονώδης Απομυελινωτική Πολυρριζονευροπάθεια (CIDP) είναι μίαεπίκτητη, ετερογενής διαταραχή, αυτοάνοσης αρχής που προσβάλλει το ΠεριφερικόΝευρικό Σύστημα (ΠΝΣ), προκαλώντας μυϊκή αδυναμία και αισθητικά συμπτώματα καισημειολογία. Η ακριβής παθοφυσιολογία της CIDP παραμένει αβέβαιη, παρόλο που είναιγνωστό ότι η νόσος προκύπτει από σύνθετες αλληλεπιδράσεις μεταξύ γενετικών καιπεριβαλλοντικών παραγόντων. Η νόσος συσχετίζεται με ορισμένα ανθρώπιναλευκοκυτταρικά αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (HLA) τάξης ΙΙ αλλήλια, σε διαφορετικούςπληθυσμούς. Σε αυτή τη μελέτη, ο στόχος μας ήταν να καθορίσουμε, για πρώτη φορά στονΕλληνικό πληθυσμό, την συσχέτιση των HLA-DRB1* αλληλίων και την κατανομή τωνσυχνοτήτων των υποτύπων τους, σε 40 ασθενείς με CIDP και σε 97 άτομα της ομάδαςελέγχου χρησιμοποιώντας την μέθοδο της αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCRPolymeraseChain Reaction) όπου, προϋπόθεση για την εφαρμογή της είναι να είναι γνωστόμέρος της νουκλεοτιδικής αλληλουχίας του τμήματος DNA που είναι επιθυμητό ναπολλαπλασιαστεί. Η τυποποίηση των HLA έγινε στα εξής στάδια:απομόνωση γενομικούDNA, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) και προσδιορισμός υβριδισμούανιχνευτών συνδεδεμένων με ένζυμο διπλής σήμανσης στο προϊόν της PCR. Oι διαφορέςστις αναλογίες των μεταβλητών εκτιμήθηκαν με το τέστ x2( Chi-squared test), ενώ οιμέθοδοι Bonferroni και Benjamini-Yekutieli χρησιμοποιήθηκαν για την διόρθωση τωντιμών p στην στατιστική ανάλυση των δεδομένων. Αυξημένη συχνότητα του HLADRB1*11αλληλίου (41.3% έναντι 28.9%, p<0.065) παρατηρήθηκε στους ασθενείς μεCIDP εν σχέσει με την ομάδα ελέγχου, ενώ του HLA-DRB1*15 ήταν σημαντικά μειωμένη(1.3% έναντι 7.2%, p<0.075), αποτέλεσμα αντιδιαμετρικά αντίθετο από αυτό στην ΣΚΠ,της οποίας το ανάλογο θεωρείται η CIDP στην περιφέρεια. Στα επιμέρους υποαλλήλια τουHLA-DRB1*11 παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντικά αυξημένη συχνότητα τουDRB1*1104 (66.7% έναντι 17.9% p <0.0001) στους CIDP ασθενείς, με επίσης στατιστικάσημαντικά, πολύ αυξημένη συχνότητα αυτού του υποαλληλίου στις θήλεις ασθενείς (70%έναντι 16.1%, p <0.0001). Διεξάγοντας αυτήν την πρώτη έρευνα αυτού του είδους στονΕλληνικό πληθυσμό, η μελέτη μας προσπαθεί να εκτιμήσει την επιρρέπεια για νόσηση σταπλαίσια της CIDP εν σχέσει με τα υποαλλήλια HLA-DRB1*1104 στον Ελληνικό πληθυσμό,καθώς επίσης να αξιολογήσει την διαφορά του επιπολασμού της CIDP σχετιζόμενης με ταυποαλλήλια HLA-DRB1*1104 μεταξύ των δύο φύλων, λαμβάνοντας υπόψιν ταεπιδημιολογικά δεδομένα της αναλογίας νόσοσης 2 προς 1 υπέρ των ανδρών, που είναιχαρακτηριστική της νόσου.