Μελέτη της λειτουργικότητας των αγγείων σε σαρκοειδικούς ασθενείς με ραγοειδίτιδα

Abstract

Purpose: Sarcoidosis (Sar) is a multisystemic inflammatory disease. It has been shown that Sar patients have impaired endothelial function, augmented arterial stiffness and increased inflammatory status. Ocular involvement occurs in 25-50% of Sar patients mainly in the form of uveitis. This study was designed to determine if uveitis as a manifestation of ocular Sarcoidosis is associated with an extensive vascular dysfunction, as a result of a stronger inflammatory process. Methods: 82 Sar patients and 77, age and sex matched, control subjects (Cl) were included in the study. Sar patients were divided in those with ocular Sarcoidosis (OS) and in those without ocular Sarcoidosis (WOS). Endothelial function was evaluated by flow-mediated dilatation (FMD). Pulse wave velocity (PWV) was measured as an index of aortic stiffness and augmentation index (AIx) as a measure of arterial wave reflections. Finally, serum levels of TNFα and ICAM-1 were measured. Results: Although there was no significant difference in sex, age and mean arterial pressure, patients with OS compared to WOS patients and Cl subjects had impaired FMD (p<0.001), increased AIx (p=0.019) and increased PWV (p=0.004). Interestingly, impaired FMD in Sar patients was independently, from possible covariates (age, sex, smoking habits, arterial hypertension, dyslipidemia), associated with increased Odds of ocular involvement (Odds ratio=0.594, p=0.013). More precisely ROC curve analysis revealed that FMD had a significant diagnostic ability for the detection of OS (AUC=0.77, p<0.001) with a sensitivity of 79% and a specificity of 68% for an FMD value below 6.00%. Also, patients with OS compared to WOS patients and Cl subjects had increased serum levels of TNFα (p=0.007) and ICAM-1 (p<0.001). Conclusion: Τhe present study has shown that ocular involvement in Sar patients is associated with greater impairment in endothelial function and arterial stiffness. These results strengthen the vascular theory that considers uveitis a consequence of vascular dysfunction in Sar patients and reveal a possible clinical importance use of endothelial functions tests.

Σκοπός: Η Σαρκοείδωση είναι μια συστηματική φλεγμονώδης νόσος. Έχει αποδειχθεί ότι οι σαρκοειδικοί ασθενείς έχουν επηρεασμένη ενδοθηλιακή λειτουργία, αυξημένη αρτηριακή σκληρία και αυξημένο φλεγμονώδες φορτίο. Η οφθαλμική προσβολή εμφανίζεται στο 25 - 50% των ασθενών με σαρκοείδωση, κυρίως με τη μορφή της ραγοειδίτιδας. H παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για να αποσαφηνίσει εάν η ραγοειδίτιδα ως εκδήλωση της οφθαλμικής προσβολής στη σαρκοείδωση σχετίζεται με εκτεταμένη και συστηματική δυσλειτουργία των αγγείων, ως αποτέλεσμα μιας εντονότερης φλεγμονώδους διεργασίας. Μέθοδος: Συμπεριλήφθησαν 82 ασθενείς με σαρκοείδωση και 77 υγιείς μάρτυρες, αντίστοιχης ηλικίας και φύλου. Οι σαρκοειδικοί ασθενείς διαχωρίστηκαν σε αυτούς με οφθαλμική προσβολή (ΟΠ) και σε αυτούς χωρίς οφθαλμική προσβολή (ΧΟΠ). Η αξιολόγηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας έγινε μέσω υπερηχογραφικού ελέγχου της βραχιόνιας αρτηρίας με τη μέθοδο της ενδοθήλιο-εξαρτώμενης αγγειοδιαστολής (Flow Mediated Dilatation, FMD). Για την εκτίμηση των ελαστικών ιδιοτήτων της αορτής μετρήθηκε η ταχύτητα του σφυγμικού κύματος στην αορτή (PWV), και ο δείκτης ενίσχυσης των ανακλωμένων κυμάτων (AΙx). Τέλος, μετρήθηκαν τα επίπεδα ορού των TNFα και ICAM-1. Αποτελέσματα: Συγκριτικά με τους υγιείς μάρτυρες και την ομάδα ΧΟΠ, η ομάδα με ΟΠ, παρότι δεν είχε σημαντική διαφορά στο φύλο, την ηλικία και τη μέση αρτηριακή πίεση παρουσίασε χαμηλότερες τιμές FMD (p<0.001), αυξημένες τιμές AIx (p=0.019) και αυξημένες τιμές PWV (p=0.004). Ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, μετά από προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (όπως η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, η παρουσία αρτηριακής υπέρτασης και η δυσλιπιδαιμία) ανέδειξε ότι οι χαμηλότερες τιμές FMD στους σαρκοειδικούς ασθενείς σχετίζονταν ανεξάρτητα με αυξημένη πιθανότητα οφθαλμικής προσβολής [Λόγος πιθανοτήτων=0.594, p=0.013]. Πιο συγκεκριμένα η καμπύλη ROC ανέδειξε, μια σημαντική ικανότητα του FMD για αποκάλυψη πιθανής οφθαλμικής συμμετοχής στη σαρκοείδωση (AUC=0.77, p<0.001), με τις τιμές του FMD κάτω του 6% να έχουν ευαισθησία (79%) και ειδικότητα (68%) για τη πρόβλεψη οφθαλμικής προσβολής σε σαρκοειδικούς ασθενείς. Τέλος, συγκριτικά με τους υγιείς μάρτυρες και την ομάδα ΧΟΠ, η ομάδα με ΟΠ παρουσίασε αυξημένα επίπεδα ορού του νεκρωτικού παράγοντα των όγκων άλφα (TNFα) (p=0.007) και του διαλυτού διακυτταρικού μορίου προσκόλλησης 1 (ICAM-1) (p<0.001). Συμπεράσματα: Τα ευρήματα της μελέτης δείχνουν ότι οι σαρκοειδικοί ασθενείς με οφθαλμική προσβολή , συγκριτικά με τους σαρκοειδικούς ασθενείς χωρίς οφθαλμική προσβολή, έχουν διαταραγμένη ενδοθηλιακή λειτουργία και αυξημένη αρτηριακή σκληρία. Τα ευρήματα αυτά ενισχύουν τη θεωρία της αγγειακής δυσλειτουργίας ως αιτιολογικό παράγοντα στην εμφάνιση ραγοειδίτιδας στους σαρκοειδικούς ασθενείς, και καταδεικνύουν τη πιθανή κλινική αξία των δοκιμασιών ενδοθηλιακής λειτουργίας στο πληθυσμό αυτό.