Διερεύνηση βιοδεικτών επί των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια

Abstract

The prognosis and progression of heart failure (HF) is studied in the recent years with the use of specific biomarkers (BMRs). Aim: To assess the prognostic value of simple and novel BMRs which are measured in the blood of patients with systolic HF, and to correlate their levels and fluctuations with the clinical status, quality of life, 6-minute walking test (6MWT), electrocardiographic (ECG) and echocardiographic findings. Methods: 61 patients (49 men) who were hospitalized in the 1st Cardiology department of the General Hospital in Nikea – Piraeus ‘St. Panteleimon’, with symptoms of HF and left ventricular (LV) ejection fraction ≤35% were enrolled in this study. Patients were followed up for 1 year. Exclusion criteria were renal disease worse than stage 3, primary liver disease, autoimmune disease, cancer, congenital heart disease and severe valvular heart disease other than severe functional mitral regurgitation. The novel BMRs studied were: N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), galectin-3 (Gal-3), cystatin C (CysC), soluble suppression of tumorgenicity 2 (sST2), growth-differentiation factor-15 (GDF-15), prolactin, osteopontin, interleukin-1β and high sensitivity C-reactive protein. Moreover, the prognostic value of simple BMRs, such as uric acid, lipoproteins, and free triiodothyronine (fT3) was also investigated. Measurements of novel BMRs were conducted in the Biomedical Research Foundation of the Academy of Athens. P-value <0.05 was considered significant. Results: Baseline New York Heart Association (NYHA) clinical status of HF was significantly correlated with NT-proBNP (p < 0.0001), GDF-15 (p = 0.005), total cholesterol (p = 0.014), alanine aminotransferase (SGPT) (p = 0.009), and uric acid (p = 0.024). Significant predictors of 6MWT proven were: total cholesterol (p < 0.001), low density lipoprotein (LDL) (p = 0.006), high density lipoprotein (HDL) (p = 0.008), aspartate aminotransferase (SGOT) (p = 0.028), NT-proBNP (p = 0.001), sST2 (p = 0.009), GDF-15 (p = 0.03) and Gal-3 (p = 0.016). Greater dilatation of LV and lower fT3 were correlated with wider QRS interval on the ECG (p < 0.05). Furthermore, left atrial volume was associated with worse mitral regurgitation (p = 0.032), higher level of CysC (p = 0.019) and higher right ventricular systolic pressure (p = 0.038) in stepwise multiple linear regression analysis. Higher levels of NT-proBNP (>819.4 pg/ml), sST2 (>3.923 ng/ml), Gal-3 (>10.8 ng/ml) και GDF-15 (>2506.35 pg/ml) predicted worse 1-year survival, even after adjustment for age, sex, creatinine clearance, presence of coronary artery disease and diabetes. The addition of sST2, Gal-3 and GDF-15 in the model, improved the predictive value of NT-proBNP alone. Conclusions: Novel BMRs are associated with symptoms’ severity, functional status, and may add additional information for prognosis of patients with systolic HF.

Η πρόγνωση και η εξελικτική πορεία του συνδρόμου της καρδιακής ανεπάρκειας (ΚΑ) μελετάται τα τελευταία έτη με τη βοήθεια εξειδικευμένων βιοδεικτών (ΒΔ). Σκοπός: Να αξιολογηθεί η προγνωστική αξία απλών και νεώτερων ΒΔ που λαμβάνονται με απλή αιμοληψία από ασθενείς με συστολική ΚΑ, και να συσχετιστούν τα επίπεδα και οι μεταβολές τους με το κλινικό στάδιο, την ποιότητα ζωής, τη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών (6ΛΔΒ), τα ηλεκτροκαρδιογραφικά (ΗΚΓ) και ηχωκαρδιογραφικά ευρήματα. Μέθοδος: Στη μελέτη συμπεριλήφθησαν 61 ασθενείς (49 άνδρες και 12 γυναίκες) που νοσηλεύθηκαν στην 1η Καρδιολογική κλινική του Γενικού Νοσοκομείου Νίκαιας – Πειραιά «Άγιος Παντελεήμων», με συμπτώματα ΚΑ και κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤35%. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 1 έτος. Κριτήρια αποκλεισμού ήταν νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 3 και άνω , πρωτογενής ηπατική ανεπάρκεια, αυτοάνοσα νοσήματα, νεοπλασίες, συγγενής καρδιοπάθεια και σοβαρού βαθμού βαλβιδοπάθειες, εκτός της σοβαρής λειτουργικής ανεπάρκειας μιτροειδούς βαλβίδας. Οι νέοι ΒΔ που μελετήθηκαν ήταν το αμινοτελικό άκρο του προδρόμου εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου (NT-proBNP), η γκαλεκτίνη-3 (Gal-3), η κυστατίνη C (CysC), o διαλυτός υποδοχέας της ιντερλευκίνης-33 (soluble suppression of tumorgenicity 2 - sST2), ο αυξητικός παράγοντας διαφοροποίησης-15 (GDF-15), η προλακτίνη, η οστεοποντίνη, η ιντερλευκίνη-1β και η υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. Επίσης, μελετήθηκε η προγνωστική αξία απλών ΒΔ, όπως είναι το ουρικό οξύ, οι λιποπρωτεΐνες και η ελεύθερη τριιωδοθυρονίνη (fT3). Οι μετρήσεις των νέων ΒΔ έγιναν στο Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών της Ακαδημίας Αθηνών. Το επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας ορίστηκε ως τιμή p < 0.05. Αποτελέσματα: Το αρχικό κλινικό στάδιο ΚΑ κατά New York Heart Association (NYHA) συσχετίστηκε σε σημαντικό βαθμό με το NT-proBNP (p < 0.0001), τον GDF-15 (p = 0.005), την ολική χοληστερόλη (p = 0.014), την πυροσταφυλική τρανσαμινάση SGPT (p = 0.009), και το ουρικό οξύ (p = 0.024). Σημαντικοί καθοριστικοί ΒΔ για τη 6ΛΔΒ αποδείχθηκαν οι: ολική χοληστερόλη (p < 0.001), λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας LDL (p = 0.006), λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας HDL (p = 0.008), οξαλοξική τρανσαμινάση (SGOT) (p = 0.028), NT-proBNP (p = 0.001), sST2 (p = 0.009), GDF-15 (p = 0.03) και Gal-3 (p = 0.016). Μεγαλύτερη διάταση αριστερής κοιλίας και χαμηλότερη fT3 συνδυάστηκαν με πιο διευρυσμένο QRS διάστημα στο ΗΚΓ (p < 0.05). Επιπλέον, ο όγκος του αριστερού κόλπου συσχετίστηκε με σοβαρότερη ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας (p = 0.032), υψηλότερα επίπεδα CysC (p = 0.019) και υψηλότερη συστολική πίεση δεξιάς κοιλίας (p = 0.038) κατά τη σταδιακή πολλαπλή γραμμική παλινδρόμηση. Υψηλότερα επίπεδα NT-proBNP (>819.4 pg/ml), sST2 (>3.923 ng/ml), Gal-3 (>10.8 ng/ml) και GDF-15 (>2506.35 pg/ml) συσχετίστηκαν με χειρότερη επιβίωση στο 1 έτος, ακόμη και μετά από προσαρμογή για ηλικία, φύλο, κάθαρση κρεατινίνης, ύπαρξη στεφανιαίας νόσου και διαβήτη. Η προσθήκη του sST2, της Gal-3 και του GDF-15 στο μοντέλο βελτίωσε την προγνωστική ικανότητα του ΝΤ-proBNP. Συμπεράσματα: Νέοι ΒΔ συσχετίζονται με τη βαρύτητα των συμπτωμάτων, το λειτουργικό στάδιο, και μπορούν να προσθέσουν περαιτέρω πληροφορίες για την πρόγνωση ασθενών με συστολική ΚΑ.