Ανοσοφαινοτυπική και λειτουργική μελέτη αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων στο μυελό των οστών ασθενών με πρωτοπαθές μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο

Abstract

Myelodysplastic syndromes (MDS) are clonal hematopoietic stem cell disorders with unknown etiology. Multiparameter flow cytometry (MFC) is being evaluated for the diagnosis and prognosis of MDS. In the present study five-color MFC was performed on bone marrow aspirates of 47 untreated patients, newly diagnosed with MDS and 27 age matched control samples. Patients were classified according to World Health Organization 2008 (WHO), International Prognostic Scoring System (IPSS) and Revised IPSS (IPSS-R). Significantly higher CD133+/CD90-CD45weak, CD117+/TdT-CD45weak and CD33+/MPO- Neutrophil Precursor (NP) percentages on CD34+ cells, as well as a significant decrease of lymphoid and erythroid precursors was observed in the group of MDS patients in comparison to controls. A new scoring system was based on these findings which can be helpful in lower-risk MDS patients’ discrimination, including those with normal karyotype (a subgroup of MDS with diagnostic challenges). In addition, an increased level of apoptosis of CD34+/CD117+ cells was identified as an independent favorable prognostic factor both for the risk of transformation to AML and for overall survival. A new scoring system based on the expression of immature cell antigens on CD34+ cells (by itself or in combination with the Ogata score) can discriminate lower-risk MDS patients, including those with normal karyotype, from the normal control group.

Τα Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (ΜΔΣ) αποτελούν κλωνικές διαταραχές του αρχέγονου αιμοποιητικού κυττάρου με άγνωστη αιτιολογία. Η Πολυπαραμετρική κυτταρομετρία ροής (ΠΚΡ) έχει διερευνηθεί για τη συμβολή της στη διάγνωση και πρόγνωση των ΜΔΣ. Στην παρούσα διατριβή εφαρμόστηκε ΠΚΡ πενταπλού φθορισμού σε δείγματα μυελού οστών 47 ασθενών με de-novo ΜΔΣ που δεν είχαν λάβει θεραπεία και 27 δείγματα από υγιείς μάρτυρες. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν με βάση τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (World Health Organization 2008, WHO), το Διεθνές σύστημα πρόγνωσης (International Prognostic Scoring System, IPSS) και το Αναθεωρημένο σύστημα πρόγνωσης (Revised IPSS, IPSS-R). Παρατηρήθηκε στατιστικώς σημαντική αύξηση των ποσοστών των CD133+/CD90-CD45weak, CD117+/TdT-CD45weak και CD33+/MPO- πρόδρομων κυττάρων κοκκιώδους σειράς (Neutrophil Precursor, NP) στα CD34+ κύτταρα, όπως και στατιστικώς σημαντική ελάττωση των πρόδρομων κυττάρων λεμφικής και ερυθράς σειράς, στο σύνολο των ασθενών με ΜΔΣ σε σχέση με την ομάδα των υγιών μαρτύρων. Ένα νέο σύστημα βαθμολόγησης βασισμένο σε αυτά τα ευρήματα μπορεί να συμβάλει στη διάκριση των ασθενών με ΜΔΣ χαμηλότερου κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων και των ασθενών με φυσιολογικό καρυότυπο (υποομάδα ΜΔΣ που διαγιγνώσκεται δύσκολα). Επιπλέον, η αύξηση του ποσοστού της απόπτωσης των CD34+/CD117+ κυττάρων χαρακτηρίστηκε ως ανεξάρτητος δείκτης καλής πρόγνωσης για την εκτροπή των ασθενών σε AML και για τη συνολική διάρκεια επιβίωσής τους. Ένα νέο σύστημα βαθμολόγησης βασισμένο στην έκφραση των δεικτών των CD34+ κυττάρων (ως ανεξάρτητο ή σε συνδυασμό με το σύστημα βαθμολόγησης Ogata) μπορεί να διακρίνει τους ασθενείς με ΜΔΣ χαμηλότερου κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με φυσιολογικό καρυότυπο, από την ομάδα υγιών μαρτύρων.