Συσχέτιση του προτύπου έκφρασης των microRNA με τα κλινικοπαθολογικά δεδομένα και την πρόγνωση στον καρκίνο του παγκρέατος

Abstract

Objectives The present PhD thesis had as aim the investigation of expression profile of well-establishedmicroRNAs in pancreatic adenocarcinoma, and its correlation with clinicopathological factorsand the survival of the patients, aiming to identify new biomarkers and potential therapeutictargets.Methods Eighty-eight samples of ductal pancreatic adenocarcinoma and 98 control samples wereanalyzed by real-time polymerase chain reaction, for miR-21, miR-31, miR-122, miR-145,miR-146a, miR-155, miR-210, miR-221 and miR-222 expressions. The results werenormalized and then statistically analyzed using nonparametric statistical tests.Results According to our results, miR-21, miR-155, miR-210, miR-221, and miR-222, wereoverexpressed in diseased tissues than in the control samples, whereas miR-31, miR-122, miR-145, and miR-146a were underexpressed. Additionally, the expressions of miR-21 and miR-155 were associated with tumor stage T3 and T4 and poor prognosis of the patients withpancreatic adenocarcinoma. Conclusions The tumorigenic role of miR-21 and miR-155 was confirmed in the present PhD thesis,whereas down-regulation of miR-31, miR-145, and miR-146a, in dispute with currentliterature, renders necessary the revision of use of microRNAs as biological markers. Furtherinvestigations are required for determination of their molecular functions and mechanisms aswell as characterization of these miRNAs as prognostic markers in pancreatic cancer. BecausemiRNAs may regulate multiple oncogenic pathways, they may serve in the near future aspotential therapeutic targets for pancreatic cancer therapy.

Στόχος Η παρούσα διδακτορική διατριβή είχε ως στόχο την διερεύνηση του προφίλ έκφρασης τωνκαλά-καθιερωμένων microRNAs στο παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα και τις συσχετίσεις τουςμε κλικοπαθολογικούς παράγοντες και την επιβίωση των ασθενών, με απώτερο σκοπό τηνανάδειξη νέων βιοδεικτών και πιθανών θεραπευτικών στόχων.Υλικά & Μέθοδοι Απομονώθηκαν 88 δείγματα πορογενούς παγκρεατικού αδενοκαρκινώματος καισυλλέχθηκαν 98 δείγματα υγιών ατόμων-ομάδα μάρτυρας, τα οποία αναλύθηκαν με τητεχνική μοριακής βιολογίας real-time polymerase chain reaction, για τον έλεγχο της έκφρασηςτων miR-21, miR-31, miR-122, miR-145, miR-146a, miR-155, miR-210, miR-221 και miR-222. Τα αποτελέσματα ομαλοποιήθηκαν και μετά ακολούθησε στατιστική ανάλυσηχρησιμοποιώντας μη-παραμετρικά στατιστικά τεστ ( non parametric statistical tests).Αποτελέσματα Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, τα miR-21, miR-155, miR-210, miR-221και miR-222 υπερεκφράστηκαν σε ιστούς αδενοκαρκινώματος παγκρέατος, σε σύγκριση με ταεπίπεδα από φυσιολογικό παγκρεατικό ιστό. Αντιθέτως, miR-31, miR-122, miR-145 και miR-146a, ανευρέθησαν υπο-εκφραζόμενα σε δείγματα αδενοκαρκινώματος παγκρέατος. Επιπλέον, η υπερέκφραση των miR-21 και miR-155 συσχετίσθηκε με T3 και T4 στάδιο τουόγκου των ασθενών υπό μελέτη και τη κακή πρόγνωση της επιβίωσης των ασθενών μεαδενοκαρκίνωμα παγκρέατος.Συμπεράσματα Ο ρόλος των miR-21 και miR-155 στη καρκινογένεση επιβεβαιώθηκε με τη παρούσαδιδακτορική διατριβή, ενώ η υποέκφραση των miR-31, miR-145 και miR-146a, σε αντίθεσημε τη τρέχουσα βιβλιογραφία, καθιστά απαραίτητη την αναθεώρηση της χρήσης τωνmicroRNAs ως βιολογικούς δείκτες. Περαιτέρω έρευνες είναι αναγκαίες για τον καθορισμότων βιολογικών λειτουργιών και μηχανισμών, όπως επίσης του χαρακτηρισμού τωνσυγκεκριμένων miRNAs ως προγνωστικών βιολογικών δεικτών στο αδενοκαρκίνωμαπαγκρέατος. Παρόλα αυτά, τα miRNAs μπορούν να ρυθμίζουν πολλαπλές οδούς στηδιαδικασία της καρκινογένεσης, και για το λόγο αυτό, μπορούν να χρησιμεύσουν στο εγγύςμέλλον, ως θεραπευτικοί στόχοι στην αντιμετώπιση του καρκίνου του παγκρέατος.