Δίκτυα θεραπειών από τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες: μεθοδολογική προσέγγιση

Abstract

Objective: The aim of this thesis was to explore methodological aspects related to network meta-analysis, especially in oncology field. For the purposes of this analysis, Small Cell Lung Cancer (SCLC) was used as an example, where the combination of Cisplatin plus Etoposide (EP) is currently the standard treatment.Methods PubMed, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials weresystematically searched to identify all RCTs that compared treatments for SCLC. Then,effectiveness of the treatments relative to the combination of Cisplatin plus Etoposide,reference treatment) was estimated by performing a network of treatments analysis, using both Bayesian and frequentist approaches.Results We identified 71 articles eligible for inclusion, involving 91 different treatments. In total, 16,026 patients were included in the analysis. Frequentist analysis (direct) revealed combination of Cisplatin plus Cyclophosphamide plus Etoposide plus Epirubicin showed better response than EP for the ORR outcome, but with worse tolerability. Indirect analysis revealed that the combination of Cisplatin plus Doxorubicin plus Etoposide (plus Vincrisitine) showed better response that EP for the ORR outcome. Bayesian analysis revealed that the combination of carboplatin or cisplatin plus etoposide with granulocytecolony stimulating factor (GCSF) provides higher probability of achieving ORR compared to other treatments.Conclusions The results should be interpreted with caution because the network wasdominated by indirect comparisons. Large scale head-to-head RCTs are needed to confirm the present findings. Bayesian and frequentist approaches should be considered complementary tools in the clinical evaluator's toolkit.

Σκοπὀς: Σκοπὀς της διατριβής ήταν να διερευνήσει μεθοδολογικά ερωτήματα αναφορικά με τα δίκτυα θεραπειών, ειδικά στο πεδίο της ογκολογίας. Η διερεύνηση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ως μοντέλο τον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC), όπου η θεραπεία εκλογής είναι ο συνδιασμός Cisplatin με Etoposide (EP).Μέθοδος: Πραγματοποιήσαμε συστηματική ανασκόπηση στις βάσεις δεδομένων PubMed, EMBASE και Cochrane Central Register of Controlled Trials προκειμένου να εντοπίσουμε τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες (RCT) που συνέκριναν θεραπείες για SCLC. Η σχετική αποτελεσματικότητα των θεραπειών ως προσ τον συνδιασμό Cisplatin με Etoposide (θεραπεία αναφοράς) πραγματοποιήθηκε με τη ανάλυση δικτύου θεραπειών με διάφορες στατιστικές μεθόδους (Bayesian και frequentist).Αποτελέσματα: Επιλέχθηκαν 71 άρθρα, που περιέγραφαν συνολικά 91 διαφορετικές θεραπείες., και συμπεριέλαβαν 16,026 ασθενεί. Η ανάλυση (direct) με Frequentist μεθόδους ανέδειξαν τον συνδιασμό Cisplatin και Cyclophosphamide και Etoposide και Epirubicin ως καλύτερο συγκριτικά με τον συνδιασμό EP ως προς την αποτελεσματικότητα (ORR outcome), αλλά μχειρότερο ως προς τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Η indirect ανάλυση ανέδειξε τον συνδιασμό Cisplatin και Doxorubicin και Etoposide (και Vincrisitine) sως καλύτερο συγκριτικά με τον συνδιασμό EP ως προς την αποτελεσματικότητα. Η Bayesian ανάλυση ανέδειξε ο συνδιασμός carboplatin ή cisplatin με etoposide και με αυξητικό παράγοντα (GCSF) παρέχει υψηλότερη πιθανότητα να επιτευχθεί ORR συγκριτικά με τις άλλεσ θεραπείες.Συμπεράσμα: Τα συμπεράσματα αυτής της ανάλυσης θα πρέπει να ληφθούν υπόψη με προσοχή καθώς στο δικτυο θεραπειών κυριάρχησαν οι indirect συγκρίσεις. Οι αναλύσεις με Bayesian και frequentist μεθόδους θα πρέπει να λειτουργούν συμπληρωματικά κατά την αξιολόγηση θεραπειών.