Η αξία της συστατίνης C και της NGAL στην πρώιμη διάγνωση της οξείας νεφρικής βλάβης στα νεογνά

Abstract

Abstract: Neonatal acute kidney injury (AKI) is common and often difficult to identify at least at an early stage. The primary aim of the presented thesis, was to investigate the use of novel biomarkers as methods for the diagnosis of neonatal AKI. The study was divided into three sub-studies and the new biomarkers were studied on preterm neonates and on neonates with perinatal asphyxia (PA) as well as on normal neonates.Sub-study of full term neonates with perinatal asphyxia in comparison with control group, during DOL 1, 3 and 10: serum NGAL and urine NGAL and cystatin C presented significantly different levels between neonates with PA and AKI and those with PA without AKI suggesting that these biomarkers can diagnose AKI in full term neonates. Moreover, the above-mentioned biomarkers along with urine KIM-1 at DOL 3 and 10 differed significantly between neonates with PA without AKI and the control group, indicating that serum creatinine missed a fraction of the investigated neonates that presented AKI during DOL 1, 3 or 10. Serum cystatin C failed to diagnose AKI at any DOL. Novel biomarkers’ diagnostic value proved to be significant for all biomarkers except for serum cystatin C and KIM-1. Sub-study of urine biomarkers on preterm neonates, with gestational age at the time of delivery less than 32 weeks, with or without AKI: it was shown that only urine NGAL was efficient in detecting AKI in preterm neonates. All other biomarkers failed to diagnose AKI at the day of its occurrence, whereas none of the biomarkers predicted AKI one or two days prior to the increase of serum creatinine. Fluctuation of novel urine biomarkers’ levels in neonates, with gestational age at the time of delivery less than 32 weeks, during the first 20 days of life (DOL): urine cystatin C did not present any significant difference among the groups of different gestational ages at any DOL. However, urine NGAL and KIM-1 were significantly different between groups after DOL7. It was also shown that the gradual decrease of the levels of the biomarkers was more rapid for less premature neonates meaning that renal function is more rapidly restored for more mature neonates. Finally, all novel biomarkers were affected by the combined effect of gestational age at the time of delivery and DOL whereas NGAL and KIM-1 were affected only by DOL. Comments – Conclusions: briefly, the presented study showed that the new biomarkers studied are efficient in diagnosing AKI in neonates even in cases where there was no increase in serum creatinine levels. For preterm neonates, only urine NGAL presented acceptable efficiency for AKI diagnosis, whereas none of the biomarkers indicated AKI prior to the increase of serum creatinine. In preterm neonates of different gestational ages at the time of delivery, only urine NGAL and KIM-1 differed significantly after DOL 7. Finally, all the novel biomarkers seemed to be affected by gestational age at the time of delivery and DOL, and renal function tented to be restored more rapidly in more mature neonates.

Εισαγωγή: Η οξεία νεφρική βλάβη (ΝΒ) είναι ιδιαίτερα συχνή και δύσκολη ως προς τη διάγνωση κατά τη νεογνική περίοδο. Σκοπός της παρούσας διατριβής ήταν η μελέτη της αξίας των νέων δεικτών (συστατίνη C και NGAL ορού και ούρων καθώς και ΚΙΜ-1 ούρων) στη διάγνωση της οξείας ΝΒ.Η διατριβή χωρίστηκε σε τρεις ενότητες και οι δείκτες συστατίνη C, NGAL και ΚΙΜ-1 μελετήθηκαν σε νεογνά με περιγεννητική ασφυξία (ΠΑ), σε πρόωρα νεογνά και φυσιολογικά νεογνά που αποτέλεσαν την ομάδα ελέγχου.Μελέτη τελειόμηνων νεογνών με ΠΑ και ομάδας ελέγχου την 1η, 3η και 10η ημέρα ζωής (ΗΖ): η NGAL του ορού και η συστατίνη C και η NGAL των ούρων διέφεραν μεταξύ των νεογνών με ΠΑ και ΝΒ και αυτών με ΠΑ χωρίς ΝΒ, αποδεικνύοντας πως οι νέοι δείκτες μπορούν να διαγνώσουν την οξεία ΝΒ στα νεογνά. Επίσης, οι ίδιοι δείκτες καθώς και το ΚΙΜ-1 της 3ης και 10ης ΗΖ διέφεραν μεταξύ των νεογνών με ΠΑ χωρίς ΝΒ και της ομάδας ελέγχου, υποδηλώνοντας πως οι νέοι δείκτες διέγνωσαν τη ΝΒ σε νεογνά όπου δεν υπήρξε αύξηση της κρεατινίνης ορού. Η συστατίνη C του ορού δεν διέγνωσε τη ΝΒ σε κανένα στιγμιότυπο της μελέτης. Όλοι οι νέοι δείκτες, εκτός από τη συστατίνη C του ορού και το ΚΙΜ-1 των ούρων, παρουσίασαν υψηλή διαγνωστική ικανότητα για την ανίχνευση της οξείας ΝΒ την 1η και 3η ΗΖ.Μελέτη πρόωρων νεογνών ηλικίας κύησης (ΗΚ) μικρότερης των 32 εβδομάδων με και χωρίς ΝΒ: στην ενότητα αυτή φάνηκε πως από τους νέους δείκτες των ούρων μόνο η NGAL κατάφερε να διαγνώσει τη ΝΒ στα πρόωρα νεογνά την ημέρα που αυξήθηκε η κρεατινίνη ορού, χωρίς να μπορεί να διαγνώσει τη βλάβη μία ή δύο ημέρες πριν από την αύξηση αυτής.Φυσική πορεία των δεικτών των ούρων σε νεογνά με ΗΚ μικρότερης των 32 εβδομάδων, τις πρώτες 20 ΗΖ: η συστατίνη C των ούρων δεν διέφερε μεταξύ των νεογνών διαφορετικών ΗΚ σε καμία ΗΖ. Η NGAL και το ΚΙΜ-1 διέφεραν μεταξύ των νεογνών μετά την 7η ΗΖ και οι τιμές τους ήταν υψηλότερες και αργούσαν να αποκατασταθούν στα πιο πρόωρα νεογνά. Η αλληλεπίδραση της ΗΚ με την ΗΖ επηρέαζε όλους τους δείκτες, συμπεριλαμβανομένης και της κρεατινίνης ορού ενώ η ΗΖ ήταν ανεξάρτητος παράγοντας που επηρέαζε επιπλέον την NGAL και το KIM-1.Συμπεράσματα: οι νέοι δείκτες έχουν υψηλή διαγνωστική αξία στη διάγνωση της οξείας ΝΒ στα νεογνά ακόμα και σε περιπτώσεις όπου δεν υπήρξε αύξηση της κρεατινίνης ορού. Στα πρόωρα νεογνά η NGAL διέγνωσε τη νεφρική βλάβη την ημέρα αύξησης της κρεατινίνης ορού αλλά δεν κατάφερε να διαγνώσει τη ΝΒ μία ή δύο ημέρες νωρίτερα. Τέλος, η NGAL και το KIM-1 διαφέρουν μεταξύ νεογνών διαφορετικών ΗΚ μετά την πρώτη εβδομάδα της ζωής και επηρεάζονται από την ΗΖ ενώ όλοι οι νέοι δείκτες επηρεάζονται από την αλληλεπίδραση της ΗΖ με την ΗΚ.