Συμβολή στην κλινική μελέτη και τη θεραπευτική αντιμετώπιση του υπεργλωττιδικού καρκίνου του λάρυγγα

Abstract

The supraglottic region of the larynx has differences in comparison with theothers sub regions of the larynx, glottic and subglottic, regarding to the anatomy , theembryological origin and the lymphatic drainage. However, the risk factors of cancerseem to play different role to every sub region of the larynx.The purpose of this dissertation is to emphasize the differences of thesupraglottic cancer of the larynx regarding the epidemiology, the incidence, thetherapeutic treatment and the prognosis in comparison with the laryngeal cancer of theglottic and subglottic region. Moreover as we search the different role of the riskfactors, we intend to detect the presence of HPV infection by detecting the subtypesof the virus -6/-11, -16/-18, -31/-33, and also localize the p16 protein as a possiblebiomarker of the of the oncogenetic express of HPV.In this dissertation we study 25 cases of patients with supraglottic cancer ofthe larynx who was treated firstly in the First Otorhinolaryngological Clinic of theUniversity of Athens at the “ Ippokrateio ” Hospital during the period 2005 – 2010.We recorded and analyzed their demographic data and specifically their sex, age family status, abode and professional activity. From their medical record we studiedthe previous oncological history and the classic risk factors such as smoking andalcohol consumption. Separately we studied the presence of HPV infection at thecorresponding pathologoanatomical implements by detecting the subtypes of the HPVvirus -6/-11, -16/-18, -31/-33 with the method of in situ hybridization. In addition, atthe HPV ( + ) positives samples we tried to localize the p16 oncogene withimmunohistochemical method. At our pathologoanatomical implements, the high risksubtypes of HPV -16/-18 have been detected at the 9/25 samples, percentage 36%, thelow risk subtypes -6/-11 have been detected at the 3/25 samples, percentage 12% andthe medium risk subtypes -31/-33 have been detected at the 3/25 samples, percentage12%. The p16 oncogene has been detected at 7/9 of the HPV ( + ) 16/18 samples, at0/3 of the HPV ( + ) 6/11 samples and at 2/3 of the HPV ( + ) 31/33 samples. The conclusion of this this study is that although the high risk subtypes of theHPV are detected in high percentage at the cases of the supraglottic cancer of the larynx, the role of HPV infection as an aetiological factor still remains unknown. Theclinical significance of these HPV infections and the implications on diseaseprevention and treatment are unclear and require further investigation.

Η υπεργλωττιδική μοίρα του λάρυγγα σε σχέση με τις άλλες υποπεριοχές τουλάρυγγα, γλωττιδική και υπογλωττιδική, έχει διαφορές ανατομικές, εμβρυολογικήςπροέλευσης και λεμφικής αποχέτευσης. Παραπέρα οι διάφοροι παράγοντες κινδύνουγια ανάπτυξη καρκίνου φαίνεται ότι παίζουν διαφορετικό ρόλο σε κάθε υποπεριοχήτου λάρυγγα. Στόχος αυτής της διατριβής είναι να αναδείξει τις διαφορές τουυπεργλωττιδικού καρκίνου του λάρυγγα στην επιδημιολογία, την επίπτωση, τηθεραπευτική αντιμετώπιση και την πρόγνωση σε σχέση με τον καρκίνο του λάρυγγαστη γλωττιδική και υπογλωττιδική περιοχή. Περαιτέρω στα πλαίσια της μελέτης τουδιαφορετικού ρόλου των παραγόντων κινδύνου, σκοπεύουμε να ανιχνεύσουμε τηνπαρουσία λοίμωξης με ιό HPV, ανιχνεύοντας τους υποτύπους του ιού -6/-11, -16/-18,-31/-33, αλλά και εντοπίζοντας την πρωτεΐνη p16 ως πιθανού δείκτη τηςογκογενετικής έκφρασης του ιού HPV.Στη διατριβή αυτή μελετήσαμε 25 περιπτώσεις ασθενών με υπεργλωττιδικόκαρκίνο του λάρυγγα που αντιμετωπίστηκαν για πρώτη φορά στην ΆΩτορινολαρυγγολογική Κλινική του Πανεπιστημίου Αθηνών στο ΄΄ Ιπποκράτειο ΄΄Νοσοκομείο την πενταετία 2005 – 2010. Έγινε καταγραφή και ανάλυση των δημογραφικών τους στοιχείων και συγκεκριμένα του φύλου, της ηλικίας, της οικογενειακής κατάστασης, του τόπου διαμονής και της επαγγελματικής τουςδραστηριότητας. Από το ιστορικό τους μελετήθηκαν το ογκολογικό τους ιστορικό καιοι κλασικοί παράγοντες κινδύνου, δηλαδή το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ.Ξεχωριστά μελετήθηκε η παρουσία HPV λοίμωξης στα αντίστοιχαπαθολογοανατομικά παρασκευάσματα με ανίχνευση των 6/11, 16/18, 31/33 του ιούHPV με μέθοδο in situ υβριδισμού. Επιπλέον στα HPV ( + ) θετικά δείγματα έγινεπροσπάθεια εντόπισης του p16 ογκογονιδίου με μέθοδο ανοσοϊστοχημείας.Στα παθολογοανατομικά μας παρασκευάσματα ανιχνεύθηκαν οι υπότυποιυψηλής επικινδυνότητας -16/-18 σε 9/25 δείγματα, ποσοστό 36%, οι υπότυποιχαμηλής επικινδυνότητας -6/-11 σε 3/25 δείγματα, ποσοστό 12% και οι υπότυποιενδιάμεσης επικινδυνότητας -31/-33 σε 3/25 δείγματα ποσοστό 12%. Το ογκογονίδιοp16 εντοπίστηκε σε 7/9 από τα HPV ( + ) 16/18 δείγματα, σε 0/3 από τα HPV ( + )6/11 δείγματα και σε 2/3 από τα HPV ( + ) 31/33 δείγματα.Το συμπέρασμα της μελέτης είναι ότι παρόλο που οι υψηλής επικινδυνότηταςυπότυποι του ιού του HPV ανιχνεύονται σε μεγάλο ποσοστό στα υπεργλωττιδικά καρκινώματα του λάρυγγα, ο ρόλος της HPV λοίμωξης ως αιτιολογικός παράγονταςπαραμένει αδιευκρίνιστος και για αυτό περαιτέρω έρευνα απαιτείται στο πεδίο αυτό.