Μελέτη του μηχανισμού δράσης λιγνανίων δασικής προέλευσης σε κύτταρα καρκίνου του μαστού και σε ενδοθηλιακά κύτταρα

Abstract

The aim of the present work was to investigate the biological effects of plant lignans, in endothelial and breast cancer cells. Lignans are plant secondary products with several types of biological activity. The study is divided in two parts. In the first part, plant lignans were investigated regarding their possible anti-inflammatory/antiatherogenic properties in human aortic endothelial cells (HAEC). Our findings suggest that the lignans7-hydroxymatairesinol and 7-hydroxymatairesinol 2, exhibit strong anti-inflammatory properties in endothelial cells, at least in part, through attenuation of NF-κΒ and ERK phosphorylation. We also investigated the possible estrogenic/antiestrogenic activities of the plant lignans with the use of the estrogen dependent cell line MCF-7 (ERα positive, ERβ negative). According to our resultes lignans modulate MCF-7 cell proliferation but none of the tested compounds exerts estrogenic or antiestrogenic activities through the estrogen response elements (EREs).

Η παρούσα διατριβή αφορά τη διερεύνηση των βιολογικών δράσεων φυτικών λιγνανίων σε ενδοθηλιακά κύτταρα και κύτταρα καρκίνου μαστού. Τα λιγνάνια είναι δευτερογενείς μεταβολίτες των φυτών, ανήκουν στην τάξη των φυτοοιστρογόνων και εμφανίζουν πληθώρα βιολογικών δράσεων. Το πρώτο μέρος της μελέτης, αφορά τη διερεύνηση της επίδρασης απομονωμένων λιγνανίων σε ενδοθηλιακά κύτταρα αορτής. Με τον τρόπο αυτό διερευνήθηκαν πιθανές αντιαθηρωματικές/αντιφλεγμονώδεις δράσεις των υπό εξέταση ενώσεων. Σύμφωνα με τα πειραματικά αποτελέσματα τα βασικά λιγνάνια της διατροφής 7-υδρόξυματαιρεσινόλη και το απομονωμένο κύριο στερεοϊσομερές της 7-υδρόξυματαιρεσινόλη 2, παρουσιάζουν ισχυρές αντιφλεγμονώδεις δράσεις οι οποίες πραγματοποιούνται εν μέρει, μέσω αναστολής του μεταγραφικού παράγοντα ΝF-κΒ και της φωσφορυλίωσης της κινάσης ERK. Οι πυρηνικοί υποδοχείς ER και PPARγ δεν φαίνεται να ενέχονται στο μηχανισμό αντιφλεγμονώδους δράσης των ενώεσων αυτών στη διαδικασία της αθηρωμάτωσης. Στο δεύτερο μέρος της διατριβής διερευνήθηκε η οιστρογονική/αντιοιστρογονική δράση των υπό εξέταση ενώσεων σε κύτταρα καρκίνου μαστού. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε η οιστρογονοεξαρτώμενη κυτταρική σειρά MCF-7 που εκφράζει κυρίως τον υποδοχέα οιστρογόνων ERα. Τα υπό εξέταση λιγνάνια ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό κυττάρων οιστρογονοεξαρτώμενου καρκίνου μαστού, δεν ασκούν ωστόσο οιστρογονικές ή αντιοιστρογονικές δράσεις μέσω οιστρογονοαποκρινόμενων στοιχείων EREs.