Η μελέτη της επίδρασης στο ήπαρ των αντιοξειδωτικών παραγόντων κατά την ανάταξη της αιμορραγικής καταπληξίας σε χοίρεια πειραματικά μοντέλα

Abstract

Purpose: The aim of this study is to assess the efficacy of the combination of N-acetylcysteine (NAC) and deferoxamine (DFO) in the resuscitation from hemorrhagic shock in a porcine model of bleeding during hepatectomy. Methods: Twenty-one pigs were divided randomly to three groups: Sham (S) group n=5, fluid (F) resuscitation group n=8 and fluid plus NAC plus DFO (NAC&DFO) resuscitation group n=8. The animals of groups F and NAC&DFO were subjected to left hepatectomy and controlled hemorrhage from the traumatic liver surface. Shock was established within 10 min and maintained for 30 min at mean arterial pressure (MAP) of 30 to 40 mmHg. Resuscitation followed the shock period with crystalloids and colloids. Group NAC&DFO received additionally NAC and DFO in doses of 200mg/kg and 65mg/kg respectively. The total time of the experiment was 6 hours. Results: Animal weight, blood loss, excised liver mass and MAP at the end of the shock period were comparable between experimental groups. Group NAC&DFO received significantly lower volume of both crystalloids and colloids (35% and 42% less, respectively) compared to group F. Hepatocellular proliferation (PCNA) was higher in the antioxidant group. Apoptosis, measured by Caspase-3, was restored to sham group levels when NAC and DFO were administered. Conclusions. Our experimental study showed that co-administration of NAC and DFO during liver hemorrhage can decrease the amounts of fluids needed for resuscitation. Moreover the antioxidant combination restores the energy dependent apoptosis and proliferation of the hepatocytes.

Σκοπός της μελέτης είναι η αξιολόγηση του συνδυασμού αντιοξειδωτικών φαρμακευτικών ουσιών Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) και Δεφεροξαμίνη (DFO) κατά την ανάταξη της αιμορραγικής καταπληξίας σε χοίρειο πειραματικό μοντέλο αιμορραγίας σε ηπατεκτομή. Μέθοδοι: Για τη διεξαγωγή της πειραματικής μελέτης χρησιμοποιήθηκαν 21 χοίροι. Τα πειραματικά ζώα διαχωρίσθηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες: Την ομάδα ελέγχου Α (n=5), την ομάδα ανάνηψης με υγρά μόνο (F, n=8) και την ομάδα ανάνηψης με υγρά και το συνδυασμό NAC και DFO (ND, n=8). Τα ζώα των δύο τελευταίων ομάδων υπεβλήθησαν σε ηπατεκτομή και αιμορραγία από την τραυματική επιφάνεια του ήπατος. Η καταπληξία εγκαταστάθηκε στα πρώτα δέκα λεπτά και διατηρήθηκε για 30 λεπτά σε επίπεδα μέσης αρτηριακής πίεσης 30 με 40 mmHg. Ακολούθησε ανάνηψη των πειραματόζωων με κρυσταλλοειδή και κολλοειδή. Η ομάδα ανάνηψης με αντιοξειδωτικά (ND) έλαβε επιπρόσθετα και διαλύματα αντιοξειδωτικών NAC και DFO σε δόσεις 200 mg/kg και 65 mg/kg αντίστοιχα. Ο συνολικός χρόνος του πειράματος ήταν έξι ώρες. Αποτελέσματα: Το βάρος των ζώων, η απώλεια αίματος, η μάζα του εκταμέντος ήπατος και η μέση αρτηριακή πίεση στο τέλος της περιόδου καταπληξίας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο ομάδων (F και ND). Η ομάδα ND έλαβε στατιστικώς σημαντικά μικρότερες ποσότητες κρυσταλλοειδών και κολλοειδών υγρών ανάνηψης (35% και 42% λιγότερο αντιστοίχως) σε σύγκριση με την ομάδα F. Ο ηπατοκυτταρικός πολλαπλασιασμός, μετρημένος με το δείκτη PCNA βρέθηκε αυξημένος στην ομάδα των αντιοξειδωτικών. Η απόπτωση μετρημένη με το δείκτη κασπάση-3 αποκαταστάθηκε στα επίπεδα της ομάδας ελέγχου Α με τη χορήγηση του συνδυασμού NAC και DFO. Συμπεράσματα: Η παρούσα μελέτη ανέδειξε ότι η συγχορήγηση NAC και DFO σε καταστάσεις αιμορραγικής καταπληξίας προερχόμενες από επεμβάσεις ηπατεκτομών ή ηπατικού τραύματος είναι ωφέλιμη γιατί προσφέρει αιμοδυναμική σταθερότητα και ελαττώνει τον αναγκαίο όγκο υγρών ανάνηψης. Επιπλέον ο συνδυασμός NAC και DFO αποκαθιστά την ενεργειακά απαιτητική απόπτωση και πολλαπλασιασμό των ηπατοκυττάρων, συμβάλλοντας στη διατήρηση της ομοιόστασης του οργάνου.