Κυτταρολογική και μοριακή προσέγγιση των άτυπων κυττάρων του πλακώδους επιθηλίου απροσδιορίστου σημασίας (ASC-US) σε επιχρίσματα από υλικό κυτταρολογίας υγρής φάσης ThinPrep

Abstract

The aim of this study was to identify ways to help reduce the confusionsurrounding the diagnosis of ASC-US, to allow better handling from clinicians ofthe women with ASCUS smears, which are at high risk to develop intraepitheliallesion.From a clinical standpoint, the goal is to detect these few women withunderlying CIN2 + lesion, between the large number of ASC-US diagnoses,avoiding sharp intrusive options.For this purpose, our study attempts to compare three different managementstrategies (colposcopy, repeat cytology and HPV-DNA testing) to detecthistologically confirmed high-grade intraepithelial lesions, in order to help clarifythe way that women with cytologic diagnosis of ASC-US may be managed. Our study was conducted during the period 2002 – 2009 and was performed inwomen attended the External Gynecological Clinic of the "Alexandra" Hospital,in the context of screening for cervical cancer. Of all the women who attended toundergo paptest, agreed to participate in the study, after detailed information forthe medical procedures, 753 women with initial cytologic diagnosis of ASC-US.The diagnosis of ASC-US was raised by doctors-cytologists who, in addition toevaluating the paptest, are responsible for scanning it, in contrast to othercountries with organized screening programs, where the scanning of the smearis raised by cytotechnologists. The 753 women in this study were randomly assigned to 3 differentmanagement strategies: the first axis, with repeat ThinPrep paptest, the secondis, in which the women were led directly to colposcopy and the third axis, wherewomen had a reflex HPV-DNA test. The HPV-DNA test was obtained from theremaining material of the vial, with PreservCyt solution prepared by the methodHC2.According to our results, the first management axis detected one case of HSILwith increasing the work of the cytological laboratory as much as the work of thecolposcopy department and mainly with particular psychological burden of thewomen. In the second management axis, there was no detection of any HSILcase, with no load of the cytological laboratory, but with increased loading ofpathology laboratory and of the department of colposcopy. Finally, in the third axis management, were diagnosed three cases of HSIL, with zero workload of thecytological laboratory, reduced workload of the colposcopy department andpathology laboratory, as well as reduced psychological burden of patients.According to statistical evidence it seems that, the best management policy ofASC-US lesions in a reliable cytological laboratory, is the subsidiary applicationof reflex HPV-DNA test, in ThinPrep material, because it reduces the workload ofal medical departments nvolved and puts no stress on women underinvestigation.Therefore, applying a combined strategy of morphology (paptest) and assistivetests, we can substantially improve the diagnostic accuracy of the system toprevent cervical cancer.

Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι, να προσδιορισθούν τρόποι που θα βοηθήσουνστην ελάττωση της σύγχισης γύρω από τη διάγνωση ASC-US, με σκοπό τονκαλύτερο χειρισμό, από τους κλινικούς γιατρούς, των γυναικών με ASC-USεπιχρίσματα, οι οποίες ανήκουν στην ομάδα υψηλού κινδύνου για να αναπτύξουνενδοεπιθηλιακή αλλοίωση.Από κλινικής άποψης, ο στόχος είναι να ανιχνευθούν οι λίγες γυναίκες μευποκείμενη βλάβη CIN2+ μεταξύ του μεγάλου αριθμού ASC-US διαγνώσεων,αποφεύγοντας έντονες παρεμβατικές επιλογές.Για το σκοπό αυτό, στη μελέτη μας επιχειρείται η σύγκριση τριών διαφορετικώνστρατηγικών διαχείρισης (άμεσης κολποσκόπησης, επαναλαμβανόμενηςκυτταρολογίας και HPV-DNA testing), στην ανίχνευση υψηλού βαθμού ιστολογικάεπιβεβαιωμένων ενδοεπιθηλιακών αλλοιώσεων, με στόχο να συμβάλλει στηναποσαφήνιση του τρόπου διαχείρισης των γυναικών με κυτταρολογική διάγνωσηASC-US.Η μελέτη μας διεξήχθη μεταξύ 2002 – 2009 και πραγματοποιήθηκε σε γυναίκεςπου προσήλθαν στα Εξωτερικά Γυναικολογικά Ιατρεία του Νοσοκομείου«Αλεξάνδρα» για λήψη paptest στα πλαίσια του προληπτικού ελέγχου του καρκίνουτου τραχήλου της μήτρας. Από το σύνολο των γυναικών που προσήλθαν,συμφώνησαν να συμμετέχουν στην μελέτη, μετά από λεπτομερή ενημέρωσή τουςγια τις ιατρικές διαδικασίες που επρόκειτo να ακολουθήσουν, 753 γυναίκες μεαρχική κυτταρολογική διάγνωση ASC-US. Η ASC-US διάγνωση ετέθη από ιατρούςκυτταρολόγους οι οποίοι, εκτός από την αξιολόγηση του paptest, είναι υπεύθυνοικαι για την σάρωσή του, σε αντίθεση με τις άλλες χώρες με οργανωμέναπρογράμματα πληθυσμικού ελέγχου, όπου η σάρωση του επιχρίσματος γίνεται απόμή ιατρούς, κυτταροτεχνικούς.Οι 753 γυναίκες της μελέτης ταξινομήθηκαν τυχαία σε 3 διαφορετικούςδιαχειριστικούς άξονες: στον 1ο άξονα, με επαναλαμβανόμενα ThinPrep paptest,στον 2ο άξονα, όπου υποβλήθηκαν όλες άμεσα σε κολποσκοπικό έλεγχο και στον 3οάξονα, όπου οι γυναίκες με αρχική κυτταρολογική διάγνωση ASC-USυποβλήθηκαν και σε HPV-DNA test. Για το HPV-DNA test το υλικό ελήφθη από τουπόλοιπο υλικό του φιαλιδίου με PreservCyt διάλυμα και παρασκευάστηκε με τηνμέθοδο HC2. Στον πρώτο διαχειριστικό άξονα, ακολουθώντας την συντηρητική διαδικασία,ανιχνεύθηκε μία περίπτωση HSIL (0,35%) από τις 279 γυναίκες που υποβλήθηκανσε επαναλαμβανόμενη κυτταρολογία, ενώ 270 συνολικά γυναίκες υποβλήθηκαν σεκολποσκοπικό έλεγχο (96,78%).Στον δεύτερο διαχειριστικό άξονα, από τις 45 γυναίκες (17,65%) με αρνητικήκολποσκόπηση, οι 6 (13,33%) είχαν θετικό HR HPV-DNA test. Ο επαναληπτικόςκολποσκοπικός έλεγχος δεν επιβεβαίωσε την παρουσία του HSIL. Σε καμμία απότις υπόλοιπες γυναίκες με αρνητικό HR HPV-DNA test δεν διαπιστώθηκε HSIL.Στον τρίτο διαχειριστικό άξονα, το 73,97% των γυναικών είχαν θετικό HR HPV-DNAtest. Από αυτές τις γυναίκες (162), οι τρεις (1,37%) τελικά διαγνώστηκαν με HSIL.Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, στον πρώτο διαχειριστικό άξονα ανιχνεύθηκεμία περίπτωση HSIL, με αυξημένη τόσο την εργασία του Κυτταρολογικούεργαστηρίου όσο και του Κολποσκοπικού ιατρείου, με ιδιαίτερη ψυχολογικήφόρτιση των γυναικών. Στον δεύτερο διαχειριστικό άξονα, δεν ανιχνεύθηκε καμμίαπερίπτωση HSIL, με καμμία φόρτιση του Κυτταρολογικού εργαστηρίου, αλλά μεαυξημένη φόρτιση του Κολποσκοπικού ιατρείου και του Παθολογοανατομικούεργαστηρίου. Τέλος, στον τρίτο διαχειριστικό άξονα, διαγνώσθηκαν τρείςπεριπτώσεις HSIL, με μηδενικό φόρτο εργασίας του Κυτταρολογικού εργαστηρίου,σχετικά μειωμένο φόρτο εργασίας του Κολποσκοπικού ιατρείου και τουΠαθολογοανατομικού εργαστηρίου, καθώς επίσης και μειωμένη ψυχική φόρτισητων ασθενών.Για την σύγκριση των τριών διαχειριστικών αξόνων , χρησιμοποιήθηκε η στατιστικήδοκιμασία ελέγχου ποσοστών για ανεξάρτητα δείγματα.Συμπερασματικά, σύμφωνα με την στατιστική τεκμηρίωσης φαίνεται ότι, ηκαλύτερη πολιτική διαχείρισης των αλλοιώσεων ASC-US ενός αξιόπιστουκυτταρολογικού εργαστηρίου, είναι η επικουρική εφαρμογή του HPV-DNA test σευλικό Υγρής Φάσης της Κυτταρολογίας, ThinPrep, διότι μειώνει τον φόρτο εργασίαςτων εμπλεκόμενων ιατρικών τμημάτων και δεν επιφορτίζει με άγχος τις υπόδιερεύνηση γυναίκες.Επομένως, εφαρμόζοντας μία συνδυασμένη στρατηγική μορφολογίας (paptest) καιυποβοηθητικών test, μπορεί να βελτιωθεί ουσιαστικά η διαγνωστική ακρίβεια τουσυστήματος πρόληψης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.