Μελέτη της επίδρασης της μετά από χημειοθεραπεία νευροτοξικότητας στο αυτόνομο νευρικό σύστημα

Abstract

Introduction: The aim of the present thesis was to evaluate the impact of the neurotoxic chemotherapeutic agent Oxaliplatin (a platinum agent for colorectal cancer) and the impact of the taxane paclitaxel (for ovarian cancer) on the Autonomous Nervous System (ANS). Methods: The study participants included 39 patients who had undergone curative resection for high-risk stage II or stage III colon cancer, received adjuvant treatment with oxaliplatin-based chemotherapy mFOLFOX6 or XELOX, 31 patients with ovarian cancer received paclitaxel and carboplatin and a group of 22 healthy controls. For the assessment of ANS function, participants completed a questionnaire and underwent neurophysiological examination of the ANS at three time points (before chemotherapy, 3 and 6 months after first chemotherapy cycle).Conclusion: It is concluded that both chemotherapy regimens affect significantly the sympathetic and particularly the parasympathetic heart innervation, but exerts minimal effects on non-cardiac autonomic fibers. It appears that the chemotherapy effects on the sympathetic and parasympathetic heart innervation precede and prevail over the effects on the myelinated fibers of the peripheral nervous system or the small myelinated/unmyelinated fibers of the ANS. This finding of a relatively selective cardiac involvement is interesting, but should be confirmed in a larger patient population, preferably being followed for a longer time period and investigated with a more extensive test array.

Στόχος: Σκοπός της διατριβής ήταν η μελέτη της επίδρασης των γνωστών νευροτοξικών φαρμάκων οξαλιπλατίνα (φάρμακο για την αντιμετώπιση κολο-ορθικού καρκίνου) και της ταξάνης πακλιταξέλη (για καρκίνο ωοθηκών) στο Αυτόνομο Νευρικό Σύστημα (ΑΝΣ). Μεθοδολογία: Η μελέτη περιλάμβανε 39 ασθενείς με χειρουργημένο καρκίνο κόλου ή όρθου που υποβάλλονταν σε συμπληρωματική χημειοθεραπεία με οξαλιπλατίνα (τα θεραπευτικά σχήματα ήταν το mFOLFOX6 ή το XELOX), 31 ασθενείς με καρκίνο ωοθηκών που υποβάλλονταν σε χημειοθεραπεία με πακλιταξέλη και καρβοπλατίνα και 22 υγιείς μάρτυρες. Για την εξέταση του ΑΝΣ οι ασθενείς συμπλήρωναν ένα ερωτηματολόγιο και υποβάλλονταν σε νευροφυσιολογικές δοκιμασίες του ΑΝΣ σε τρία χρονικά σημεία (πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας καθώς και 3 και 6 μήνες μετά από την έναρξη). Αποτελέσματα- Συμπεράσματα: Το συμπέρασμα είναι ότι χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν οξαλιπλατίνα ή πακλιταξέλη επηρεάζουν σημαντικά τη συμπαθητική και κυρίως την παρασυμπαθητική νεύρωση της καρδιάς ενώ δεν ασκούν ιδιαίτερη επίδραση στην έκκριση του ιδρώτα (μια διαφορετική λειτουργία του ΑΝΣ). Υπάρχει μια επιλεκτική επίδραση στη συμπαθητική καρδιαγγειακή και παρασυμπαθητική νεύρωση της καρδιάς, χωρίς επίδραση στις λεπτές εμμύελες ή λεπτότερες αμύελες ίνες του περιφερικού ΑΝΣ. Αυτό το αποτέλεσμα της επιλεκτικής επίδρασης θα πρέπει να επιβεβαιωθεί και σε μεγαλύτερο αριθμό ασθενών, που θα παρακολουθούνται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και με περισσότερες δοκιμασίες του ΑΝΣ.