Ο ρόλος του λιπώδους ιστού στη χρόνια ηπατοπάθεια

Abstract

AIM: Increased levels of leptin, adiponectin and resistin have been reported in cirrhosis but diabetic patients have not been excluded, and diabetes alters adipokine concentrations. It is also unclear whether severity of cirrhosis is associated with adipokine concentrations. Alcoholic cirrhosis (ALC) has been the least studied. We assessed the serum levels of six adipokines (leptin, adiponectin, resistin, visfatin, retinol-binding protein 4 (RBP4), apelin) in ALC in different stages of disease severity.METHODS: Forty non-diabetic ALC patients (median age: 59y, males: 87.5%, Child-Pugh(CP)score: median 7 (5-12), CP A/B/C: 18/10/12, Model for End-stage Liver Disease (MELD): median 10 (6-25), follow-up: median 32.5m (10-43)) were prospectively included. The adipokine levels were estimated in duplicate by ELISA. Somatometric characteristics were assessed with bioelectrical impedance.RESULTS: BMI: 25.9 (20.1-39.3), fat: 23.4% (7.6-42.1), fat mass: 17.8 (5.49-45.4), free fat mass(FFM): 56.1 (39.6-74.4), total body water(TBW): 40.6 (29.8-58.8). Leptin and visfatin were positively associated with fat mass (p<0.001/p=0.027, respectively) and RBP4 with TBW (p=0.025). Median adiponectin levels were significantly higher in CPC compared to CPA (CPA: 7.99±14.07, CPB: 7.66±3.48, CPC: 25.73±26.8, p=0.04), whereas median RBP4 and apelin levels decreased across the spectrum of disease severity (p=0.006/p=0.034, respectively). Following adjustment for fat mass, visfatin and adiponectin were significantly increased from CPA to CPC (both p<0.001), whereas an inverse correlation was observed for both RBP4 and apelin (both p<0.001). Multivariately, only MELD had independent association with overall survival (HR:1.53, 95%CI:1.05-2.32, p=0.029).CONCLUSION: Adipokines are associated with deteriorating liver function in a complex manner in patients with alcoholic liver cirrhosis.

Εισαγωγή/Σκοπός: Αυξημένα επίπεδα λεπτίνης, αντιπονεκτίνης και ρεζιστίνης έχουν αναφερθεί στην κίρρωση αλλά διαβητικοί ασθενείς δεν έχουν εξαιρεθεί, παρόλο που ο διαβήτης αλλάζει τις συγκεντώσεις των αντιποκινών. Δεν είναι ξεκάθαρο εάν η σοβαρότητα της κίρρωσης συσχετίζεται με τις συγκεντρώσεις των αντιποκινών. Η αλκοολική κίρρωση είναι η λιγότερο μελετημένη μορφή ηπατοπάθειας. Εκτιμήσαμε τα επίπεδα στον ορό έξι αντιποκινών (λεπτίνη, αντιπονεκτίνη, ρεζιστίνη, βισφατίνη, RBP4, απελίνη) σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση σε διάφορα στάδια σοβαρότητας της νόσου. Μέθοδοι: Σαράντα μη διαβητικοί ασθενείς με αλκοολική κίρρωση (μέση ηλικία: 59 έτη, άνδρες: 87.5%, Child-Pugh (CP) score: μέση τιμή 7 (5-12), CP A/B/C: 18/10/12, Μοντέλο ηπατικής νόσου τελικού σταδίου (MELD): μέση τιμή 10 (6-25), χρόνος παρακολούθησης: μέση τιμή 32.5 μήνες (10-43)) συμπεριλήφθηκαν προοπτικά. Τα επίπεδα των αντιποκινών εκτιμήθηκαν με ELISA δυο φορές. Τα σωματομετρικά χαρακτηριστικά εκτιμήθηκαν μέσω βιοηλεκτρικής εμπέδησης.Αποτελέσματα: ΒΜΙ: 25.9 (20.1-39.3), λίπος: 23.4% (7.6-42.1), λιπώδης μάζα: 17.8 (5.49-45.4), ελέυθερη λίπους μάζα (FFM): 56.1 (39.6-74.4), ολικό νερό σώματος (TBW): 40.6 (29.8-58.8). Τα επίπεδα λεπτίνης και βισφατίνης συσχετίστηκαν θετικά με τη λιπώδη μάζα (p<0.001/p=0.027, αντίστοιχα) και η RBP4 με το TBW (p=0.025). Τα επίπεδα της αντιπονεκτίνης ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς με CP C συγκριτικά με τους ασθενείς με CP A (CPA: 7.99±14.07, CPB: 7.66±3.48, CPC: 25.73±26.8, p=0.04), ενώ τα επίπεδα RBP4 και απελίνης μειώθηκαν αναλογικά με τη σοβαρότητα της ηπατικής νόσου (p=0.006/p=0.034, αντίστοιχα). Κατόπιν προσαρμογής ανάλογα με τη λιπώδη μάζα, η βισφατίνη και η αντιπονεκτίνη αυξήθηκαν σημαντικά από το CP A στο CP C (p<0.001), ενώ μια αντίστροφη συσχέτιση παρατηρήθηκε για τη RBP4 και την απελίνη (p<0.001). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, μόνο το MELD εμφάνισε ανεξάρτητη συσχέτιση με την ολική επιβίωση (HR:1.53, 95%CI:1.05-2.32, p=0.029).Συμπέρασμα: Οι αντιποκίνες συσχετίζονται με την επιδεινούμενη ηπατική λειτουργία με έναν περίπλοκο τρόπο σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση.