ΜΕΛΕΤΗ ΔΡΑΣΗΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΚΑΙ ΧΗΜΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ

Abstract

THE PURPOSE OF THIS STUDY WAS THE INVESTIGATION OF ACTIVE ANTITUMOUR AGENTS FORTHEIR EFFECT ON ANGIOGENESIS, PRODUCTION AND DISTRIBUTION OF EXTRACELLULAR MATRIX PROTEINS BY ENDOTHELIAL CELLS, UNDER NORMAL CONDITIONS OR IN THE PRESENCE OF SECRETED TUMOUR FACTORS, AS WELL AS POSSIBLE EFFECTS ON OTHER ASPECTS OFENDOTHELIAL CELL FUNCTION. THE STUDY WAS FOCUSED ON TITANOCENE DICHLORIDE (TD), A NOVEL ANTITUMOUR AGENT WITH REMARKABLY LOW TOXICITY. THE CHORIOALLANTOIC MEMBRANE SYSTEM WAS USED IN VIVO AND IN VITRO AND MICROVASCULAR ENDOTHELIALCELL CULTURES WERE TREATED WITH TUMOUR CONDITIONED MEDIUM (TCM). OTHER METHODS USED WERE IN VITRO COAGULATION TECHNIQUE, ASSAY FOR ENDOTHELIAL MONOLAYER PERMEABILITY AND TOXICITY ASSAY. IT WAS FOUND THAT TD IS A POTENT INHIBITOR OF ANGIOGENESIS, WITHOUT INHIBITING THE COLLAGENOUS PROTEINS SYNTHESIS. THE DEPOSITION OF EXTRACELLULAR MATRIX PROTEINS WAS DISTURBED, IN THE PRESENCE OF TCM WHICH CAUSED DECREASE OF FIBRONECTIN DEPOSITION AND INCREASE OF LAMININ DEPOSITION. THIS EFFECT WAS FURTHER ENHANCED BY TREATMENT WITH TD. TD INHIBITS THE PROLIFERATION OF RAPIDLY PROLIFERATING CELLS (ENDOTHELIAL AND TUMOUR CELLS) AND INCREASES THE PROCOAGULANT ACTIVITY OF ENDOTHELIAL CELLS. IT IS NOT TOXIC DOES NOT AFFECT ATTACHMENT AND DETACHMENT OF ENDOTHELIAL CELLS FROM THE CULTURE SURFACE AND DOES NOT ALTER THE PERMEABILITY OF CONFLUENT ENDOTHELIAL CELL MONOLAYERS.

Ο ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ ΗΤΑΝ Η ΜΕΛΕΤΗ ΕΝΕΡΓΩΝ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥΣ ΣΤΗΝ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ, ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΟΜΗ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ ΤΟΥ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΟΥ ΥΛΙΚΟΥ ΑΠΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ, ΣΕ ΚΑΝΟΝΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ Η ΥΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΕΛΚΥΟΜΕΝΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ, ΑΛΛΑ ΚΑΙ ΤΥΧΟΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥΣ ΣΕ ΑΛΛΑ ΣΗΜΕΙΑ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΤΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Η ΕΡΕΥΝΑ ΕΠΙΚΕΝΤΡΩΘΗΚΕ ΣΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΤΙΤΑΝΟΚΕΝΙΚΟΥ ΔΙΧΛΩΡΙΔΙΟΥ (ΤΔ), ΜΙΑΣ ΝΕΑΣ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΗΣ ΕΝΩΣΗΣ ΜΕ ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΧΑΜΗΛΗ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ. ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ ΤΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΤΗΣ ΧΟΡΙΟΑΛΛΑΝΤΟΙΚΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ IN VITRO ΚΑΙ IN VIVO ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΡΙΧΟΕΙΔΩΝ, ΥΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΘΡΕΠΤΙΚΟΥ ΥΛΙΚΟΥ ΠΡΟΕΠΩΑΣΜΕΝΟΥ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ (TCM). ΑΛΛΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ ΗΤΑΝ IN VITRO ΤΕΧΝΙΚΗ ΠΗΞΗΣ,ΤΕΧΝΙΚΗ ΕΛΕΓΧΟΥ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ. ΒΡΕΘΗΚΕ ΠΩΣ ΤΟ ΤΔ ΕΙΝΑΙ ΙΣΧΥΡΟΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗΣ, ΧΩΡΙΣ ΝΑ ΑΝΑΣΤΕΛΕΙ ΑΜΕΣΑ ΤΗ ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥΧΩΝ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ. ΠΑΡΟΥΣΙΑ TCM ΔΙΑΤΑΡΑΣΣΕΤΑΙ Η ΣΥΣΤΑΣΗ ΤΟΥ ΕΝΑΠΟΤΙΘΕΜΕΝΟΥ ΥΛΙΚΟΥ, ΜΕ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΙΝΟΝΕΚΤΙΝΗΣ ΚΑΙ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΛΑΜΙΝΙΝΗΣ. ΑΥΤΗ Η ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΕΠΙΒΑΡΥΝΕΤΑΙ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΤΔ. ΤΟ ΤΔ ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΕΠΙΣΗΣ ΤΟΝ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟ ΤΑΧΕΩΣ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΖΟΜΕΝΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ (ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ), ΕΝΩ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΠΗΚΤΙΚΗ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΕΝΔΟΘΥΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. ΔΕΝ ΕΜΦΑΝΙΖΕΙ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ, ΔΕΝ ΕΠΙΔΡΑ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΚΑΙ ΑΠΟΚΟΛΛΗΣΗ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΑΠΟ ΤΟ ΥΠΟΣΤΡΩΜΑ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΔΕΝ ΕΠΗΡΕΑΖΕΙ ΤΗ ΔΙΑΠΕΡΑΤΟΤΗΤΑ ΣΥΝΕΧΟΥΣ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ.