ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΙΟΥ ΤΟΥ AIDS ΤΟΥ ΑΝΘΡΩΠΟΥ HIV-1

Abstract

THE REGULATORY SEQUENCES CONTAINED IN THE LTR OF HIV-1 WERE STUDIED. FOR THIS PURPOSE WE EMPLOYED BIOLOGICAL RESPONSE MODIFIES (INSULIN, EPIDERMAL GROWTH FACTOR, TUMOUR NECROSIS FACTOR), HORMONES (HYDROCORTISONE, DEXAMETHASONE) AND ANTI-TUMOUR DRUGS (CIS-PLATIN, CARBOPLATIN, DOXONBIUM, DAUNOMIUM, MITONOGENE ANDHEXAMETHYLENE-BISACETAMIDE) ON RAT AND HUMAN FIBROBLASTS EXPRESSING THE REPORTER GENE CHLORAMPHENICOL ACETYL TRANFERASE (CAT) FROM THE HIV-1 LTR. THESE COMPOUNDS WERE FOUND TO BE POWERFUL INDUCERS OF HIV-1 EXPRESSION IN THE ONCOPROTEINS LIKE THE JUN/TOS (AP-1) WHICH ARE OVEREXPRESSED IN HUMAN CANCERS WERE ALSO STUDIED TO EXAMINE WHETHER THEY INTEREST WITH REGULATORY SEQUENCES OF HIV-1 LTR. PROTEINS WITH AP-1 LIKE ACTIVITY WERE FOUND IN THREE HIV-1 LTR SEQUENCES.

ΣΚΟΠΟΣ ΑΥΤΗΣ ΤΗΣ ΔΙΔΑΚΤΟΡΙΚΗΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ ΗΤΑΝ Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΩΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΙΩΝ LTR ΤΟΥ HIV-1 ΜΕ ΟΡΜΟΝΕΣ, ΑΥΞΗΤΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΑΙ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ. ΟΛΟΙ ΟΙ ΑΝΑΦΕΡΟΜΕΝΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΕΙΝΑΙ ΙΣΧΥΡΟΙ ΕΠΑΓΩΓΕΙΣ ΤΟΥ HIV-1 IN VITRO. ΕΦΟΣΟΝ, ΟΡΙΣΜΕΝΟΙ ΤΥΠΟΙ ΝΕΟΠΛΑΣΙΩΝ ΣΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΟ ΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝΜΟΛΥΝΣΗ ΑΠΟ ΤΟΝ HIV-1, ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΥΤΑ ΑΠΟΚΤΟΥΝ ΙΔΙΑΙΤΕΡΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ ΚΑΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ ΥΠΟΨΗ ΣΤΗΝ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟΚΑΙ AIDS. ΕΠΙΣΗΣ, ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΕΣ ΑΛΛΗΛΟΥΧΙΕΣ ΤΟΥ LTR ΤΟΥ HIV-1 ΤΩΝ ΟΓΚΟ-ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ JUN/TOS (AP-1) ΠΟΥ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΚΑΡΚΙΝΙΚΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ ΤΟΥ ΑΝΘΡΩΠΟΥ. ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΜΕ ΠΙΘΑΝΗ ΕΝΕΡΓΟΤΗΤΑ AP-1 ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΠΡΟΣΔΕΝΟΝΤΑΙ ΣΕ ΤΡΕΙΣ ΑΛΛΗΛΟΥΧΙΕΣ ΤΟΥ LTR ΤΟΥ HIV-1.