Μελέτη της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης της πρωτεΐνης HER-2/neu και του αυξητικού παράγοντα VEGF σε ιστολογικά παρασκευάσματα ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου

Abstract

Introduction: Increased expression of HER-2 promotes tumor cell growth and migration. In breast cancer, HER-2 overexpression has proved to be an important prognostic and predictive factor as well as a target for monoclonal therapy. Moreover studies in breast cancer patients indicate that overexpression of HER-2 is associated with increased expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF). The latter is one of the key mediators of pathological angiogenesis. The measurement of microvascular density (MVD) and the overexpression of VEGF have been reported in several tumors and have been associated with disease progression. In colorectal cancer the clinical utility of these markers remain controversial and only a limited number of studies have investigated their correlation. Aim: To examine the relationship between VEGF, HER-2 and MVD and their correlation with clinicopathological parameters and survival in colorectal cancer. Materials and methods: A total of 51 colorectal cancer patients who underwent resection with curative intent at our department were included in this study. HER-2 protein expression was evaluated from tissue samples from the primary tumor using a semiquantitative standardized immunohistochemical staining kit. Tumor MVD and VEGF were also determined immunohistochemically with the anti-CD34 and anti-VEGF antibodies, respectively.Results: Forty nine patients (96.1%) showed a barely immunostaining (1+), 2 (3.9%) were moderately (2+) and none was strongly positive (3+) for HER-2. Ninety percent (90%) of colorectal cases showed VEGF positivity and the mean value for the MVD was 7.4±2.2. The MVD in the VEGF positive group was significantly higher than that in the negative group (7.5 vs. 6.2, p<0.05). There was no apparent association between HER2/neu and VEGF expression as well as of both markers with clinicopathological parameters and survival.Conclusion: The expression of VEGF in colon cancer may be regulated by mechanisms different from HER-2 pathway. None of these markers proved to be useful in the clinical setting.

Εισαγωγή: Η υπερέκφραση του υποδοχέα HER-2,έχει δειχθεί ότι προάγει διάφορα στάδια της καρκινογένεσης όπως ο άναρχος κυτταρικός πολλαπλασιασμός, η αναστολή της απόπτωσης και η διέγερση της αγγειογένεσης. Η τελευταία αποτελεί κεφαλαιώδους σημασίας διεργασία για την ανάπτυξη των όγκων, με κυριότερο ενεργοποιητή τον VEGF. Η έκφραση των παραπάνω δεικτών καθώς και η μέτρηση της πυκνότητας του μικροαγγειακού δικτύου [microvascular density, (MVD)] έχει ερευνηθεί σε πολλές μελέτες και σε διάφορους τύπους καρκίνου και φαίνεται να σχετίζεται με την πρόγνωση και την επιβίωση των ασθενών. Τα αποτελέσματα σχετικά με την κλινική αξία των δεικτών αυτών στον καρκίνο του παχέος εντέρου παραμένουν αμφιλεγόμενα.Σκοπός: Η ανίχνευση της ανοσοιστοχημικής έκφρασης των παραγόντων VEGF και HER-2 και η μέτρηση της MVD σε ασθενείς με πρωτοπαθές αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου. Η συσχέτιση των παραπάνω δεικτών τόσο μεταξύ τους όσο και με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους της νόσου και την επιβίωση των ασθενών.Μεθοδολογία: Στην μελέτη συμμετείχαν 51 ασθενείς με πρωτοπαθές αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου, που χειρουργήθηκαν στην Α` Προπαιδευτική Χειρουργική Κλινική του Π.Γ.Ν.Α. «Ιπποκράτειο». Η μελέτης της έκφρασης των παραγόντων VEGF και HER-2 και η μέτρηση της MVD με την χρήση του δείκτη CD34, έγινε ανοσοϊστοχημικά.Αποτελέσματα: Σχετικά με την ανοσοιστοχημική έκφραση του HER-2, 49(96.1%) ασθενείς παρουσίασαν ασθενή χρώση (1+), 2 (3.9%) μέτρια (2+) και ουδείς έντονη χρώση (3+). Όσο αφορά την έκφραση του VEGF, 5(9.8%) ασθενείς εμφάνισαν ασθενή ανοσόχρωση (1+), 17(33.3%) μέτρια (2+) και 29(56.9%) έντονη 3+. Η μέση πυκνότητα μικροαγγείων ήταν 7.4±2.2. Ο αριθμός των μικροαγγείων στην ομάδα των ασθενών με θετική χρώση για τον VEGF (2+,3+) ήταν σημαντικά μεγαλύτερος εν συγκρίσει με τους VEGF αρνητικούς όγκους (7.5 εν συγκρίσει με 6.2, p<0.05). Δεν ανευρέθη συσχέτιση ανάμεσα στην έκφραση του VEGF, του HER-2 και της MVD με τις κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους της νόσου και την επιβίωση των ασθενών.Συμπέρασμα: Οι δείκτες MVD, VEGF και HER-2 δεν φαίνεται να έχουν προγνωστική αξία στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Τα δεδομένα αυτά συμφωνούν με κάποιους ερευνητές, αλλά αντικρούουν τα αποτελέσματα άλλων. Αυτή η διχογνωμία είναι το αποτέλεσμα της χρήσης διαφορετικών μεθόδων ανίχνευσης και ερμηνείας, μπορεί όμως να υποδηλώνει και την περιορισμένη βιολογική αξία αυτών των μηχανισμών στο καρκίνο του παχέος εντέρου.