Εντοπισμός και μηχανισμοί δράσης του ΒΚ ιού στον καρκίνο του προστάτη και παγκρέατος του ανθρώπου

Abstract

The BKV was first identified in 1971 in a urine sample after a kidney transplant. The BK virus has been detected in various human tissues, including brain pancreatic islets and the prostate. Among other cases, the detection of this virus family polyoma was possible in cases of immunocompromised patients, either parallel or due to immunosuppressive therapy or AIDS infection, and in some patients, especially children who had undergone transplant or had immunodeficiency. The types of the disease where the polyoma viruses were found to be present vary greatly. Examples of such cases are renal transplantation, transplantation of bone marrow, AIDS (HIV-1), sarcoma Kaposi, brain tumors, the pancreatic islets, kidney, bladder and prostate cancers as well as in hemorrhagic cystitis in kidney and liver dysfunction. Human cells can turn into cancer cells under the influence and other factors beyond the viral. The polyoma virus such as the BK Virus (BKV), the JC Virus and the Simian Virus 40 (SV40), as well as the Human Papilloma Virus (HPV) are present in human population. The family of the polyoma viruses cause persistent subclinical infections and promote oncogenesis in both human and non-human cell lines. In order to check the involvement of these viruses, in oncogenesis, in prostate and pancreas the frequency of occurrence of the BKV JCV and HPV were studied in a series of human malignancies of prostate and pancreas. Also studied was the RAS proto-oncogenes (Η-Ras Κ-Ras and Ν-RAS), which are part of the intracellular signaling pathways that play an important role in cell growth regulation, as well as in the formation of malignancies. The significant difference between the normal human gene RAS, the gene for bladder cancer, and the gene of the sarcoma virus in rodents is a single change in one codon, the codon XII, and therefore in a single amino acid change. Human cells can turn into cancer cells under the influence of all factors mentioned above.

Ο BKV εντοπίστηκε για πρώτη φορά το 1971 σε ένα δείγμα ούρων μετά από μια μεταμόσχευση νεφρού. Ο ΒΚ ιός έχει ανιχνευθεί σε διάφορους ανθρωπίνους ιστούς, όπως ο εγκέφαλος, οι παγκρεατικές νησίδες και ο προστάτης. Μεταξύ άλλων περιπτώσεων, η ανίχνευση του συγκεκριμένου ιού της οικογένειας πολυόμα ήταν δυνατή σε περιπτώσεις ανοσοκατεσταλμένων ασθενών, είτε παράλληλα είτε λόγο ανοσοκατασταλτικής θεραπείας ή λοίμωξης AIDS, καθώς και σε περιπτώσεις ασθενών, ιδίως παιδιών που είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ή με ανοσοανεπάρκεια. Τα είδη της νόσου ή οι περιπτώσεις στις οποίες οι πολυόμα ιοί βρέθηκαν να είναι παρόντες ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό. Παραδείγματα τέτοιων περιπτώσεων είναι η μεταμόσχευση νεφρού, η μεταμόσχευση μυελού των οστών, το AIDS (HIV-1), το σάρκωμα Kaposi, οι όγκοι στον εγκέφαλο, οι παγκρεατικές νησίδες, στα νεφρών, στην ουροδόχο κύστη και στις κακοήθειες του προστάτη όπως και στην αιμορραγική κυστίτιδα, στη νεφροπάθεια και την ηπατική δυσλειτουργία. Τα ανθρώπινα κύτταρα μπορούν να μετατραπούν σε καρκινικά κύτταρα υπό την επίδραση και άλλων παραγόντων πέρα των υιικών. Οι πολυόμα ιοί όπως ο ιός ΒΚ (BKV), ο ιός JC (JCV) και ο SV40 καθώς και οι ιοί των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) εντοπίζονται σε όλους τους ανθρώπινους πληθυσμούς. Η οικογένεια των πολυόμα ιών προκαλούν υποκλινικές επίμονες λοιμώξεις και υποκινούν την ογκογένεση σε ανθρώπινες και μη ανθρώπινες κυτταρικές σειρές. Για να ελεγχθεί η συμμετοχή αυτών των ιών στην ογκογένεση, στον προστάτη και το πάγκρεας, διερευνήθηκε η συχνότητα εμφάνισης των ιών BKV, JCV και HPV σε μια σειρά από ανθρώπινές κακοήθειες του προστάτη και του παγκρέατος. Μελετήθηκαν επίσης τα RAS πρώτο ογκογονίδια (Η-Ras, Κ-Ras, και Ν-RAS), τα οποία αποτελούν μέρος των ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης, που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην κυτταρική ανάπτυξη, ρύθμιση, όπως και στο σχηματισμό κακοηθειών. Η σημαντική διάφορα μεταξύ του κανονικού ανθρώπινου γονίδιου RAS, του γονίδιου του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, και του γονίδιου του ιού των τρωκτικών έγκειται σε μια μόνο αλλαγή, σε ένα κωδικόνιο, το κωδικόνιο XII και ως εκ τούτου σε μια και μοναδική αλλαγή σε αμινοξέα. Ανθρώπινα κύτταρα μπορούν να μετατραπούν σε καρκινικά κύτταρα υπό την επίδραση όλων των ανωτέρω αναφερθέντων παραγόντων.