Συνθέσεις αναλόγων της μινοξιδίλης, της ασιτρετίνης και του ψωραλένιου κατάλληλων για μελέτες σχέσης δομής-βιολογικής δραστικότητας

Abstract

Acitretin, Psoralens and Minoxidil are the drugs of choice for the treatment of several dermatological disorders such as psoriasis, vitiligo, cancer, and androgenic alopecia. In the context of the present thesis we developed efficient convergent synthetic methodologies for the total syntheses of acitretin (1) analogs incorporating changes in the lipophilic part. Moreover psoralens such as trioxsalen (2) bergapten (3) and xanthotoxin (4) were chemically modified in order to synthesize hybrid analogs and conjugates with acidic retinoids. Finally we developed efficient synthetic methodologies for the total synthesis of analogs and conjugates of Minoxidil (5) with polyamines and other molecules with biological interest.

Η ασιτρετίνη, τα ψωραλένια και η μινοξιδίλη αποτελούν φάρμακα επιλογής για την αντιμετώπιση δερματικών ασθενειών (ψωρίαση, καρκίνος δέρματος, λεύκη, ανδρογενής αλωπεκία). Στο πλαίσιο της παρούσας διδακτορικής διατριβής αναπτύχθηκαν συγκλίνουσες συνθετικές μεθοδολογίες για την ολική σύνθεση ανάλογων της ασιτρετίνης (1) με μεταβολές στο λιπόφιλο τμήμα της. Επιπλέον τροποποιήθηκαν με χημικό τρόπο ψωραλένια όπως το τριοξαλένιο (2) το μπερκαπτένιο (3) και το ξανθοτοξένιο (4) και συντέθηκε μια πληθώρα υβριδικών ανάλογων και συζευγμάτων τους με όξινα ρετινοειδή. Τέλος αναπτύχθηκαν μεθοδολογίες για την ολική σύνθεση ανάλογων και συζευγμάτων της μινοξιδίλης (5) με πολυαμίνες και άλλα βιοδραστικά μόρια.