Ενδοθηλίνη-1 σε παιδιά με Henoch-Schonlein πορφύρα

Abstract

Henoch-Schonlein purpura (HSP) is a common vasculitis of small vessels whose major manifestations are nonthrombocytopenic purpura, arthritis, abdominal pain, and renal disease. Renal involvement is a major matter of concern since it may result in lifelong problems. Although the pathogenesis of HSP remains largely unknown, there is strong evidence that IgA has a pivotal role since increased serum IgA concentrations, IgA-containing circulating immune complexes, and IgA deposition in vessel walls and renal mesangium are observed during the course of the disease. Endothelin-1 (ET-1) is a potent vasoconstrictor and its concentrations in plasma are increased markedly in a number of pathologies, such as the damage following ischemia and reperfusion, vasculities of various types, congestive heart failure, systemic inflammatory response, seen in septic shock syndrome, and related pathological states. The aim of the present study was to investigate whether ET-1 levels are correlated with the clinical presentation and the outcome of HSP. Patients-Methods: The study sample consisted of thirty consecutive patients with HSP. An equal number of healthy patients of analogous age and the same gender were served as controls. The patients’ age range was 2-12.6 years with a mean + SD =6.3 + 3 years. All patients had physical examination with a renal and an overall clinical score and regular blood and urinary biochemistry and immunology investigation, a skin biopsy and ET-1 measurements in blood and urine samples at presentation, 1 month later and 1 year after the appearance of HSP. The controls underwent the same investigation with the exception of skin biopsy. Results: ET-1 levels in plasma and urine did not differ between patients and controls at three distinct time points. Furthermore the ET-1 was not correlated with the clinical score and renal involvement was independent from the ET-1 measurements. However, the urinary ET-1 levels were a significant predictor of the duration of the acute phase of HSP (HR=0.98, p=0.032, CI0.96-0.99). The ET-1 levels did not correlate with the duration of renal involvement. Conclusion: Urinary ET-1 levels is a useful marker for the duration of the acute phase of HSP but not for the length of renal involvement.

Η πορφύρα Henoch-Schonlein (HSP) είναι μία συχνή αγγειίτιδα των μικρών αγγείων, της οποίας οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις είναι το πορφυρικό εξάνθημα, η αρθρίτιδα, τα κοιλιακά άλγη και η νεφρική βλάβη. Η νεφρική συμμετοχή είναι η σοβαρότερη εκδήλωση διότι, μπορεί η βλάβη των νεφρών να προκαλεί προβλήματα επί μακρού. Αν και η παθογένεση της HSP παραμένει άγνωστη, υπάρχουν πολύ σοβαρές ενδείξεις ότι η ανοσοσφαιρίνη IgA παίζει τον σημαντικότερο ρόλο, μιας και στους πάσχοντες βρίσκονται συχνά, αυξημένα τα επίπεδά της στον ορό, IgA κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα και IgA εναποθέσεις στο τοίχωμα των αγγείων και στο μεσάγγειο των νεφρών. Η ενδοθηλίνη-1 (ΕΤ-1) είναι ισχυρός αγγειοσυσπαστικός παράγων και η συγκέντρωσή της στο πλάσμα αυξάνει σημαντικά σε αρκετές παθολογικές καταστάσεις, όπως η ισχαιμία, οι αγγειίτιδες, η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, οι φλεγμονώδης καταστάσεις όπως το σηπτικό shock, κ.α. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να ερευνηθεί εάν τα επίπεδα της ΕΤ-1 σχετίζονται με την κλινική εικόνα και την έκβαση της HSP. Ασθενείς - Μέθοδος: Στην μελέτη περιελήφθησαν 30 ασθενείς με HSP και 30 υγιείς μάρτυρες ανάλογης ηλικίας και φύλου. Η ηλικία των ασθενών κυμάνθηκε από 2-12.6 ετών (mean + SD =6.3 + 3 έτη). Σε όλους τους ασθενείς έγινε κλινική εξέταση κατά συστήματα, συνήθεις εξετάσεις αίματος και ούρων, ανοσολογικές εξετάσεις, βιοψία δέρματος και μέτρηση επιπέδων ΕΤ-1 σε δήγμα αίματος και ούρων κατά την φάση εμφάνισης της νόσου, ένα μήνα αργότερα και περίπου ένα έτος αργότερα, στην αποδρομή της νόσου. Οι ασθενείς αξιολογήθηκαν με χρήση συστήματος βαθμολόγησης (score system), ανάλογα με τα ευρήματα. Οι μάρτυρες υπεβλήθησαν στις ίδιες εξετάσεις με την εξαίρεση της βιοψίας του δέρματος. Αποτελέσματα: Τα επίπεδα της ΕΤ-1 στο πλάσμα και στα ούρα δεν διέφεραν μεταξύ ασθενών και μαρτύρων και στις τρεις διαφορετικές χρονικές στιγμές. Επίσης, τα επίπεδα της ΕΤ-1 δεν σχετίζονται ούτε με το κλινικό score ούτε με την νεφρική συμμετοχή. Βρέθηκε, ότι τα επίπεδα ΕΤ-1 των ούρων αποτελούν προγνωστικό παράγοντα για την διάρκεια της οξείας φάσης της νόσου (HR=0.98, p=0.032, CI0.96-0.99). Δεν βρέθηκε συσχέτηση μεταξύ των επιπέδων της ΕΤ-1 και της διάρκειας της νεφρικής συμμετοχής. Συμπέρασμα: Τα επίπεδα της ΕΤ-1 στα ούρα αποτελούν χρήσιμο προγνωστικό δείκτη για την διάρκεια της οξείας φάσης της HSP, αλλά όχι για την διάρκεια της νεφρικής συμμετοχής.