Μελέτη της επίδρασης του μαστιχέλαιου και των αναλόγων του στην αγγειογένεση

Abstract

Το μαστιχέλαιο, το αιθέριο έλαιο που προέρχεται από το φυτό Pistacia lentiscus variation chia αποτελεί μη τοξικό φυσικό προϊόν συνδεδεμένο με την παραδοσιακή ιατρική καθώς είναι γνωστό για την αντιμικροβιακή αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη του δράση. Τα τελευταία χρόνια έχουν συσσωρευθεί δεδομένα τα οποία αφορούν την αντικαρκινική και αντιαγγειογενετική του δράση. Στόχος της παρούσας διατριβής είναι η διερεύνηση της δράσης του μαστιχέλαιου και των κυριοτέρων συστατικών του στην ανάπτυξη όγκων και την μετάσταση in vivo και να εντοπιστούν οι κυριότεροι μηχανισμοί και τα μόρια στόχοι μέσω των οποίων αυτή πραγματοποιείται. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκαν δύο ευρέως μελετημένα in vivo μοντέλα, αυτό της υποδόριας εμφύτευσης όγκων σε συγγενή ποντίκια της σειράς C57BL6 για τη μελέτη της αύξησης όγκων και το τροποποιημένο μοντέλο της χοριοαλλαντοϊκής μεμβράνης κοτόπουλου για τη μελέτη της μετάστασης. Χρησιμοποιήθηκαν οι σειρές αδενοκαρκινώματος (LLC) και μελανώματος (Β16) ποντικού. Στο πρώτο μοντέλο παρατηρήθηκε ότι τα ζώα στα οποία χορηγήθηκε μαστιχέλαιο παρουσίασαν παρεμπόδιση της αύξησης των LLC/B16 όγκων κατά στατιστικά σημαντικό τρόπο. Ανοσοϊστοχημική ανάλυση των τομών των όγκων έδειξε ότι η μείωση αυτή σχετίζεται με μειωμένη αγγειογένεση και αυξημένα επίπεδα απόπτωσης στο περιβάλλον του όγκου. Επιπλέον τα επίπεδα των προφλεγμονωδών πρωτεϊνών Χημειοτακτική Πρωτεΐνη Μονοκυττάρων 1 (Monocyte Chemoattractant Protein 1 MCP 1) και Φλεγμονώδους Πρωτεΐνης Μακροφάγων 2 (Macrophage Inflammatory Protein 2 ΜΙΡ 2) ήταν χαμηλότερα σε σχέση με εκείνα των ζωών στα οποία χορηγήθηκε ο φορέας. Η δράση του μαστιχέλαιου σχετίζεται περαιτέρω με τη μείωση των συνολικών επίπεδων έκφρασης των μικρών GTPασων RhoA και Ras που αποτελούν μόρια κλειδιά μεταγωγής σημάτων και τη μειωμένη ενεργοποίηση του γενικού μεταγραφικού παράγοντα NF-κB in vivo αλλά και in vitro. Στο τροποποιημένο μοντέλο της χοριοαλλαντοϊκής μεμβράνης κοτόπουλου βρέθηκε ότι το μαστιχέλαιο παρεμποδίζει τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων στο κάτω μέρος της μεμβράνης μειώνοντας ταυτόχρονα την αγγειογένεση στο πάνω μέρος της. Η αντιμεταστατική αυτή δράση του μαστιχέλαιου σχετίζεται περαιτέρω με την ικανότητά του να παρεμποδίζει τη διήθηση τη μετανάστευση και την προσκόλληση των καρκινικών κυττάρων στην εξωκυττάρια ύλη και την έκκριση της Μεταλλοπρωτεϊνάσης υποστρώματος 2 (Matrix Metalloproteinase 2 ΜΜΡ 2). Η δράση του αυτή σχετίζεται με την ικανότητά του να παρεμποδίζει την αναδιοργάνωση του κυτταροσκελετού μέσω της μείωσης του πολυμερισμού της ακτίνης στα καρκινικά κύτταρα. Επιπλέον, μειώνει την ικανότητα προσκόλλησης των καρκινικών κυττάρων στο ενδοθήλιο μέσω της αναστολής της έκφρασης των μορίων προσκόλλησης ICAM 1 και VCAM 1 από τα ενδοθηλιακά κύτταρα και παρεμποδίζει τη μεταναστευτική απόκριση των ενδοθηλιακών κυττάρων σε χημειοτακτικους παράγοντες που εκκρίνονται από τα καρκινικά κύτταρα. Για τους παραπάνω λόγους φαίνεται ότι το μαστιχέλαιο έχει αντικαρκινική και αντιμεταστατική δράση in vivo και αποτελεί ένα χρήσιμο εργαλείο στο πεδίο της χημειοπροστασίας.