Μελέτη και κλινική αξιολόγηση της έκφρασης του γονιδίου KLK7 σε γυναικολογικούς καρκίνους

Abstract

Cancer growth depends on the cancer cell ability to invade neighbor tissues. Extracellular matrix proteolysis is important for the above process. Human tissue kallikreins is a family of proteolytic enzymes that show differential expression in various cancer types. Certain family member are of particular diagnostic/prognostic interest for these types of cancer. KLK7 is hormonally regulated and shows differential expression in breast and ovarian cancer. In this study the following were reviewed. i) KLK7 mRNA expression in cancer samples of breast, ovary and endometrium. In breast cancer it was significantly correlated with longer patient survival and with KLK5 expression. ii) KLK7 mRNA expression in hormone-independent cancer types (colon cancer and intracranial tumors). A correlation with shorter survival was observed. iii) KLK7 action in cancer growth and invasion using both in vitro and in vivo assays. iv) KLK7 gene promoter was initially characterized. KLK7 seems to have clinical significance in various types of cancer.

Η καρκινική ανάπτυξη εξαρτάται από τη δυνατότητα των καρκινικών κυττάρων να διηθούν τους γειτονικούς ιστούς. Σημαντικό ρόλο σε αυτό παίζει η πρωτεόλυση του εξωκυττάριου στρώματος από πρωτεολυτικά ένζυμα. Οι ανθρώπινες ιστικές καλλικρεΐνες είναι μια οικογένεια πρωτεολυτικών ενζύμων των οποίων η έκφραση διαφοροποιείται σε διάφορους καρκινικούς τύπους. Ορισμένα μέλη της οικογένειας παρουσιάζουν ιδιαίτερο διαγνωστικό/προγνωστικό ενδιαφέρον, σε αυτούς τους καρκινικούς τύπους. Η καλλικρεΐνη 7 ρυθμίζεται ορμονικά και παρουσιάζει διαφορική έκφραση στον καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών. Μελετήθηκε: i) Η έκφραση του mRNA της KLK7 σε καρκινικά δείγματα μαστού, ενδομητρίου και ωοθηκών. Στον καρκίνο του μαστού συσχετίστηκαν σημαντικά με ευνοϊκή εξέλιξη της νόσου και με την έκφραση της καλλικρεΐνης 5. ii) Η έκφραση της KLK7 σε μη ορμονοεξαρτώμενους όγκους (παχέος εντέρου και ενδοκρανιακούς όγκους), όπου παρατηρήθηκε συσχέτιση με μικρότερη επιβίωση. iii) Με in vitro και in vivo δοκιμασίες η δράση της KLK7 στην καρκινική εξάπλωση. iv) Ο υποκινητής του γονιδίου της KLK7.