Έκλυση προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών μετά από βρογχοκυψελιδική έκπλυση

Abstract

Although bronchoalveolar lavage (BAL) is established as safe and well- tolerated diagnostic procedure is frequently associated with side effects. The most frequent symptom as a side effect of this procedure is the development of fever 10-30%. It has also been reported that BAL is associated with local and systemic inflammatory response in the sense of the pro-inflammatory cytokines detection both in the lungs and the systemic circulation. In this study we examined the effects of BAL on clinical and radiographic changes as well as the changes of pro-inflammatory cytokines levels in the systemic circulation. Thirty patients aged 62,57 ± 2,5 underwent FOB and BAL for diagnostic purposes. Fifteen healthy individuals aged 36,83 ± 7,8 were served as controls to determine daily variation in serum cytokine levels. Serum levels of the pro-inflammatory cytokines IL-1β, IL-6 and TNF-α were determined at baseline, at 4 h and 24 h after FOB and BAL, using the Elisa method. The only significant finding was patients’ temperature increase. A substantial change in temperature was defined its elevation ≥ 1°C above the initial temperature prior to procedure of FOB and BAL. At 4 h after FOB and BAL eleven patients developed a significant temperature elevation ≥ 1° C (36,6%), mean value T4 = 37,82 ±0,13 (SEM). These patients (n=11) had significantly higher concentrations of IL-6 at 4 h and TNF-α both at 4 and 24 h after BAL compared with those who did not (p<0,05). IL-1β was undetectable in serum in all measurements and was not related with temperature increase. There was no evidence that systemic inflammatory response observed was related to microbial contamination. All blood cultures as well as BAL cultures were negative. There was no correlation between BAL alveolar macrophages and fever, either with the elevation of IL-6 and TNF-α concentrations in the systemic circulation Conclusions: • FOB and BAL do not alter clinical (auscultation) and radiographic findings of the patients. • FOB and BAL is related to temperature increase ≥ 1° C in 11/30 patients (36,6%). • Temperature increase is associated with statistically significant IL-6 and TNF-α serum concentrations indicating a systemic inflammatory response. • There was no evidence that systemic inflammatory response was related to microbial contamination. • There was no correlation between systemic IL-1β levels and fever. • There was no correlation between the number of alveolar macrophages and temperature increase and with the elevation of serum IL-6 and TNF-α levels. The findings of this study do not support the existing hypothesis of cytokines translocation from alveolar spaces to the systemic circulation.

Στην διατριβή αυτή μελετήθηκε η παραγωγή προφλεγμονωδών μεσολαβητών στη συστηματική κυκλοφορία καθώς και η εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων μετά από βρογχοκυψελιδική έκπλυση. Μελετήθηκαν 30 ασθενείς με ένδειξη για διαγνωστική FOB και BAL ηλικίας 62,57±2,5 ετών. Συγχρόνως 15 υγιείς εθελοντές ηλικίας 36,83±7,8 ετών, αποτέλεσαν την ομάδα ελέγχου στην οποία δεν διαπιστώθηκε οιαδήποτε ημερήσια διακύμανση στην συγκέντρωση των προφλεγμονωδών κυταροκινών στην συστηματική κυκλοφορία. Στους ασθενείς εκτιμήθηκαν οι συγκεντρώσεις των προφλεγμονωδών κυτταροκινών 1L-1 β, TNF-α και IL-6 στο βρογχοκυψελιδικό έκπλυμα και σε τρία διαδοχικά δείγματα του ορού του περιφερικού αίματος, προ της εξέτασης και ακολούθως στις 4 και 24 ώρες μετά από αυτή. Η μελέτη ολοκληρώθηκε με την κλινική παρακολούθηση των ασθενών κατά την διάρκεια του πρώτου 24ωρου μετά την εξέταση. Την μόνη αξιοσημείωτη μεταβολή στην κλινική εξέταση των ασθενών αποτέλεσε η μεταβολή της θερμοκρασίας και η παρουσία πυρετικής κίνησης σε ορισμένους από αυτούς. Αξιόλογη μεταβολή της θερμοκρασίας ορίστηκε ως η αύξηση της θερμοκρασίας ≥ 1° C από την αρχική Θ. Αυτή την μεταβολή παρουσίασαν 11 ασθενείς ποσοστό 36,3%, στις 4 ώρες μετά την επέμβαση, ΔΘ 0-4 ~ 1,34 ±0,22° C. Οι ασθενείς που ανέπτυξαν πυρετό ≥ 38° C ήταν 4, ποσοστό 13,3%. Αποτελέσματα: - Την εξέταση της Βρογχοκυψελιδικής έκπλυσης δεν ακολούθησε οιαδήποτε διαφοροποίηση των κλινικών ευρημάτων πλην της ανόδου της θερμοκρασίας. - Μεταβολή της θερμοκρασίας ≥ 1° C παρατηρήθηκε σε ποσοστό (36,3%). - Η μεταβολή της θερμοκρασίας ≥ 1° C συνοδεύτηκε από στατιστικά σημαντική αύξηση των ιντερλευκινών IL-6(t4) και TNF-α(t4-t24) στη συστηματική κυκλοφορία υπό την έννοια της έκλυσης συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης (p<0,05). - Η συστηματική φλεγμονώδης απάντηση δεν συνοδεύτηκε από μικροβιαιμία και περιφερική λευκοκυττάρωση. - Η ιντερλευκίνη IL-1β δεν είχε καμία συσχέτιση με την παρουσία του πυρετού. - Το επιστρεφόμενο ποσό της βρογχοκυψελιδικής έκπλυσης, οι συγκεντρώσεις των προφλεγμονωδών μεσολαβητών IL-1β, IL-6 και TNF-α στο BAL καθώς και ο αριθμός των κυψελιδικών μακροφάγων (ΚΕ) δεν παρουσίασε συσχέτιση με την παρουσία του πυρετού και την στατιστικά σημαντική μεταβολή της συγκέντρωσης των ιντερλευκινών IL-6 και TNF-a στη συστηματική κυκλοφορία. Συμπεράσματα: Την εξέταση BAL ακολουθεί συχνά άνοδος της θερμοκρασίας. Δείχθηκε ότι σημαντική άνοδος της θερμοκρασίας ≥ 1° C συνοδεύεται από συστηματική φλεγμονώδη απάντηση με αύξηση στην συστηματική κυκλοφορία των συγκεντρώσεων των IL-6 και TNF-α. Εντούτοις τα αποτελέσματα της μελέτης δεν δύνανται να στηρίξουν την υπόθεση της διαμετάθεσης των κυτταροκινών από τις κυψελίδες στην συστηματική κυκλοφορία, τουλάχιστον για τον πληθυσμό που μελετήθηκε.