ΒΡΑΔΕΩΣ ΕΚΔΗΛΟΥΜΕΝΗ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΥ ΠΕΠΤΙΔΙΚΩΝ ΔΕΣΜΩΝ. ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΤΗΣ ΛΙΝΚΟΜΥΚΙΝΗΣ

Abstract

IN A SYSTEM DERIVED FROM E. COLI, A DETAILED KINETIC ANALYSIS OF THE INHIBITIONOF THE PUROMYCIN REACTION BY LINCOMYCIN WAS CARRIED OUT. THE REACTION IS ANALYZED AS A PSEUDO-FIRST ORDER REACTION AND GIVES A LOG-TIME PLOT WHICH IS A STRAIGHT LINE IN THE ABSENCE OF INHIBITOR. IN THE PRESENCE OF LINCOMYCIN THE PROGRESS CURVE IS NOT A STRAIGHT LINE AND THIS ABERRATION FROM LINEARITY CONSTITUTES ASENSITIVE TEST THAT DETECTS SLOW-ONSET INHIBITION. THE NATURE OF INHIBITION ISSIMPLE COMPETITIVE. THIS IS THE FIRST EXAMPLE OF SLOW-ONSET INHIBITION OF RIBOSOMAL PEPTIDYLTRANSFERASE ACCORDING TO THE SIMPLE MODEL: C+I ---> CI -- ->C*I. WE SUGGEST THAT LINCOMYCIN INHIBITS PROTEIN SYNTHESIS BY BINDING INITIALLY TO THE RIBOSOME IN COMPETITION WITH AMINOACYL- TRNA. SUBSEQUENTLY, AS A RESULT OF CONFORMATIONAL CHANGES, AN ISOMERIZATION OCCURS (CI ---> C*I), AFTER WHICH LINCOMYCIN CONTINUES TO INTERFACE WITH THE BINDING OF AMINOACYL-TRNA TO THE ISOMERIZED COMPLEX.

ΓΙΑ ΤΗΝ ΜΕΛΕΤΗ ΒΡΑΔΕΩΣ ΕΚΔΗΛΟΥΜΕΝΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ, ΚΑΤΑ ΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΤΟΥ ΠΕΠΤΙΔΙΚΟΥ ΔΕΣΜΟΥ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ ΣΥΣΤΗΜΑ ΕΛΕΥΘΕΡΟ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΠΡΟΕΡΧΟΜΕΝΟ ΑΠΟ Ε. COLI. ΗΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΠΟΥΡΟΜΥΚΙΝΗΣ ΤΗΣ ΟΠΟΙΑΣ Η ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΛΕΠΤΟΜΕΡΩΣ ΑΝΑΛΥΕΤΑΙ ΣΑΝ ΜΙΑ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΨΕΥΔΟΠΡΩΤΗΣ ΤΑΞΕΩΣ ΤΗΣ ΟΠΟΙΑΣ Η ΚΑΜΠΥΛΗ ΠΡΟΟΔΟΥ ΕΙΝΑΙ ΕΥΘΕΙΑ ΓΡΑΜΜΗ. ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΛΙΝΚΟΜΥΚΙΝΗΣ Η ΚΑΜΠΥΛΗ ΠΡΟΟΔΟΥ ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΠΛΕΟΝ ΕΥΘΕΙΑ ΓΡΑΜΜΗ ΚΑΙ ΑΥΤΗ Η ΑΠΟΚΛΙΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΕΝΑ ΕΥΑΙΣΘΗΤΟ ΤΕΣΤ ΜΕΣΩ ΤΟΥ ΟΠΟΙΟΥ ΑΝΙΧΝΕΥΕΤΑΙ Η ΒΡΑΔΕΩΣ ΕΚΔΗΛΟΥΜΕΝΗ ΑΝΑΣΤΟΛΗ. ΜΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΚΑΤΑΛΗΓΟΥΜΕ ΣΤΗΝ ΠΡΟΤΑΣΗ ΟΤΙ ΠΙΘΑΝΟΤΑΤΑ ΣΥΜΒΑΙΝΟΥΝ ΑΛΛΑΓΕΣ ΔΙΑΜΟΡΦΩΣΕΩΣ ΣΤΟ ΥΠΟ ΕΞΕΤΑΣΙΝ ΡΙΒΟΣΩΜΑΤΙΚΟ ΣΥΜΠΛΟΚΟ. ΣΤΟ ΠΕΔΙΟ ΤΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΤΗΣ ΠΕΠΤΙΔΥΛΟΤΡΑΝΣΦΕΡΑΣΗΣ Η ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΤΗΣ ΛΙΝΚΟΜΥΚΙΝΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΙΣΩΣ ΤΟ ΠΡΩΤΟ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ ΞΕΚΑΘΑΡΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΥ ΕΝΟΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ ΩΣ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝΤΟΣ ΒΡΑΔΕΩΣ ΕΚΔΗΛΟΥΜΕΝΗ ΑΝΑΣΤΟΛΗ (SLOW-ONSET INHIBITION) .