Μελέτη των γενετικών αλλοιώσεων σε αθηρωματικές πλάκες εγκεφαλικών αρτηριών σε ιατροδικαστικά-εγκληματολογικά περιστατικά

Abstract

Atherosclerosis is a fibroproliferative disease of the artery intima. Several lines of evidence suggest that among other factors, genetic and molecular alterations are involved in the development of atherosclerosis. Initial studies have shown alterations in the DNA of atherosclerotic plaques, at the microsatellite level. In the present study, we extend our initial findings, performing a microsatellite analysis in 27 atherosclerostic plaques, using 25 highly polymorphic markers focused on chromosomes 1, 2, 8, 9 and 17. To our knowledge, this is the first microsatellite analysis using atherosclerotic plaques obtained from cerebral vessels. Our analysis revealed that specific loci on chromosomes 2, 8, 9 and 17 exhibited significant incidence of LOH. 46% of the specimens showed loss of heterozygosity (LOH) at 2p13-p21, 48% exhibited LOH at 8p12-q11.2 while at 8p11.2-p21.1 LOH was detected in 47% of the cases. Considerable incidence of LOH was observed at 17q21, 9q31-34, and 17p13, 39%, 31% and 27%, respectively. Interestingly, genetic alterations were detected in a more significant rate as compared to the corresponding alterations observed in plaques from other vessels. Our results indicate an elevated mutational rate, suggesting a potential implication of these chromosomal regions in atherogenesis.

Η Αρτηριοσκλήρωση αποτελεί μία ινώδη – εξαπλωμένη ασθένεια του έσω χιτώνα των αρτηριών. Πολλά στοιχεία προτείνουν ότι ανάμεσα στους παράγοντες υπεύθυνους για την ανάπτυξη της ασθένειας είναι και οι γενετικές και μοριακές αλλαγές. Αρχικές μελέτες έχουν δείξει γενετικές αλλαγές στο DNA αθηρωματικών πλακών, σε επίπεδο μικροδορυφορικού DNA. Στην παρούσα μελέτη, επεκτείνοντας τα αρχικά μας αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε μικροδορυφορική ανάλυση σε 27 αθηρωματικές πλάκες, χρησιμοποιώντας 25 υψηλά πολυμορφικούς δείκτες, εστιάζοντας το ενδιαφέρον μας στα χρωμοσώματα 1, 2, 8, 9 και 17. Η μελέτη αυτή αποτελεί την πρώτη ανάλυση μικροδορυφορικού DNA στην οποία εξετάζονται αθηρωματικές πλάκες από εγκεφαλικές αρτηρίες. Οι αναλύσεις των παραπάνω δειγμάτων έδειξαν ότι συγκεκριμένες περιοχές στα χρωμοσώματα 2, 8, 9 και 17 παρουσίασαν σημαντικά ποσοστά LOH. Το 46% των δειγμάτων παρουσίασαν LOH στην περιοχή 2p13-p21, 48% παρουσίασαν LOH στην περιοχή 8p12-q11.2 ενώ στην περιοχή 8p11.2-p21.1 ανιχνεύθηκε LOH στο 47% των περιπτώσεων. Η συχνότητα LOH ήταν 39%, 31% και 27% στο 17q21, 9q31-34 και 17p13 αντίστοιχα. Οι γενετικές αλλαγές ανιχνεύθηκαν σε υψηλότερη συχνότητα σε σύγκριση με τις αντίστοιχες αλλαγές που παρουσιάστηκαν σε πλάκες από άλλες αρτηρίες. Τα αποτελέσματά μας δηλώνουν σημαντικά ποσοστά μετάλλαξης, σε συγκεκριμένες χρωμοσωμικές περιοχές, προτείνοντας πιθανή συμμετοχή αυτών των χρωμοσωμικών περιοχών στην αθηρογένεση.