ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ ΤΗΣ ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΔΕΞΤΡΟΜΕΘΟΡΦΑΝΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΑΝΘΕΚΤΙΚΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΠΙΛΗΨΙΑ.

Abstract

DEXTROMETHORPHAN IS A NON-NARCOTIC MORPHINAN DERIVATIVE WIDELY USED AS AN ANTITUSSIVE FOR ALUST 40 YEARS. RECENTLY IT WAS ATTRACTED ATTENTTION DUE TO ITS AUNCONVULSANT AND NEUROPROTECTIVE PROPERHES WHICH ARE ATTRIBUTED TO DIVERSE MECHANISM INCLUDING NMDA ANTAGONISM. IN THIS DISSERTATION WE UNDERTOOK A LATE PHASE I CLINICAL TRIAL OF DETROMETHORPHAN IN PATIENTS WITH PARHIAL PHARMACORESISTAN EPILEPSIES. THE OBJECHVES OF TRIAL INCLUDED HE DERMINATION OF THE DRUGS PHARMACOKINEHCS, NE PRELIMINANY EVALUATION OF THE DRUGS EFFICACY AND TOXICITY ANDA DEFINITION OF A CONCETRANOU RANGE WHICH CAN BE SAFELY ATTAINED IN FURTHER STUDIES. SIXTEEN PAHEN ENTERED THE TRIL. THE PHARMAROKINETICS OF THE PARENT DRUG AND ITS PRINCIPAL METASOLITES WERE DESCRIBED IN DETAIL WITH REGARD TO ITS EFFICARY AND TOXICITY, IT IS CONCLUDED THAT DEXTROMETHORPHAN IS POTENHALLY EFHCACIONS AGAIST PHORMACORESISTANT PARHOL SEIZURTS CAUSINS SIGNIFIACANT SIDE EFFECTS. REGARDINS THE LAST OBJECTIVE IT HAS BEEN SHOWN HISH DEXTROMETHORPHAN PLASMA LEVELS (NP TO 150.2 NG/ML), WHICH CORSPOND TO BRAIN CONCENTRATIONS SIMILAR TO THE IN VITRO ANTIEPILEPHE LEVELS, CAN BE SAFELY ATTAINED IN EPILEPHC PARIENS.

Η ΔΕΞΦΟΜΕΘΟΡΦΑΝΗ ΕΙΝΑΙ ΕΝΑ ΜΗ-ΝΑΡΚΩΤΙΚΟ ΑΝΤΙΒΗΧΙΚΟ ΣΕ ΕΥΡΕΙΑ ΚΛΙΝΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΓΙΑ 40 ΠΕΡΙΠΟΥ ΧΡΟΝΙΑ. ΠΡΟΣΦΑΤΑ Η ΟΥΣΙΑ ΑΥΤΗ ΒΡΕΘΗΚΕ ΣΤΟ ΕΠΙΚΕΝΤΡΟ ΤΟΥ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟΥΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΟΣ ΛΟΓΩ ΤΗΣ ΑΝΑΚΑΛΥΨΗΣ ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΩΝ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΤΗΣ ΠΟΥ ΑΠΟΔΟΘΗΚΑΝ, ΚΑΤΑ ΚΥΡΙΟ ΛΟΓΟ, ΣΤΟΝ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟ ΤΩΝ NMDA ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ. ΣΤΑ ΠΛΑΙΣΙΑ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΑΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ ΔΙΕΞΗΧΘΗ ΜΙΑ ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΟΚΙΜΗ "ΟΨΙΜΗΣ ΦΑΣΗΣ Ι" ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΤΙΠΙΛΗΠΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΔΕΞΤΡΟΜΕΘΟΡΦΑΝΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΑΝΘΕΚΤΙΚΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΠΙΛΗΨΙΑ. ΟΙ ΕΙΔΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ ΤΗΣ ΕΡΕΥΝΑΣ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΥΝ: Α) ΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΟ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗΣ, Β) ΤΗΝ ΠΡΩΙΜΗ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ, Γ) ΤΗΝ ΠΡΩΙΜΗ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΗΣ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ Δ) ΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΟ ΕΝΟΣ ΕΥΡΟΥΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΩΝ ΔΕΞΤΡΟΜΕΘΟΡΦΑΝΗΣ ΠΟΥ ΝΑ ΕΙΝΑΙ ΔΥΝΑΤΟ ΝΑ ΕΠΙΤΕΥΧΘΟΥΝ ΜΕ ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΣΕ ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΕΣ ΕΡΕΥΝΕΣ. ΣΤΗ ΔΟΚΙΜΗ ΣΥΜΜΕΤΕΙΧΑΝ 16 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕΕΣΤΙΑΚΕΣ ΦΑΡΜΑΚΟ-ΑΝΘΕΚΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΗΨΙΕΣ. ΣΕ ΟΤΙ ΑΦΟΡΑ ΤΟΝ ΠΡΩΤΟ ΣΤΟΧΟ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗΣΑΝ ΛΕΠΤΟΜΕΡΩΣ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΕΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ ΤΗΣ ΜΗΤΡΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ ΑΛΛΑ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ ΤΗΣ. ΣΕ ΟΤΙ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΣΥΜΠΕΡΑΙΝΕΤΑΙ ΟΤΙ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΣΕ ΔΟΣΕΙΣ 40 ΚΑΙ 50 MG/6H ΕΙΝΑΙ ΔΥΝΗΤΙΚΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟ ΕΝΑΝΤΙ ΕΣΤΙΑΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ΧΩΡΙΣ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ. ΑΝΑΦΟΡΙΚΑ ΜΕ ΤΟΝ ΤΕΛΕΥΤΑΙΟ ΣΤΟΧΟ, ΣΥΜΠΕΡΑΙΝΕΤΑΙ ΟΤΙ ΕΙΝΑΙ ΕΦΙΚΤΗ ΜΕ ΑΣΦΑΛΕΙΑ Η ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΥΨΗΛΩΝ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΩΝ ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΑ (ΕΩΣ 150.2NG/ML) ΠΟΥ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΟΥΝ ΣΕ ΕΝΔΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΕΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΑΝΑΛΟΓΕΣ ΜΕ ΤΑ INVITRO ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΑ ΕΠΙΠΕΔΑ.