ΟΛΙΚΗ ΑΣΥΜΜΕΤΡΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΔΡΑΣΤΙΚΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΦΥΤΟΥ ALKANNA TINCTORIA ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΤΟΥΣ ΜΕ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟ ΚΑΙ ΓΕΩΡΓΙΚΟ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝ

Abstract

ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΔΙΔΑΚΤΟΡΙΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΕΤΑΙ: Α) ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΥΛΑΜΙΝΟΝΑΦΘΟΚΙΝΟΝΩΝ. ΤΑ ΑΛΚΥΛΑΜΙΝΟΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ ΝΑΦΘΑΖΑΡΙΝΗΣ, ΖΟΥΓΚΛΟΝΗΣ ΚΑΙ ΝΑΦΘΑΙΙΝΟΝΗΣ ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΑ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ ΑΝΗΓΜΕΝΑ ΒΡΩΜΟΑΝΑΛΟΓΑ ΜΕ ΥΨΗΛΕΣ ΑΠΟΔΟΣΕΙΣ. Β) ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΜΙΝΟΝΑΦΘΟΚΙΝΩΝ ΚΑΙ ΑΖΕΔΟΒΕΝΖΟΥΔΡΟΚΙΝΟΝΩΝ. ΟΙ ΕΝΩΣΕΙΣ ΑΥΤΕΣ ΣΥΝΤΙΘΕΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΙΣ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΕΣ ΝΑΦΘΟΚΙΝΟΝΕΣ ΚΑΙ ΒΕΝΖΟΚΙΝΟΝΕΣ ΜΕ ΧΡΗΣΗ ΥΔΡΑΖΟΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ ΣΕ ΑΔΡΑΝΗ ΑΤΜΟΣΦΑΙΡΑ ΚΑΙ ΜΕ ΚΑΛΕΣ ΑΠΟΔΟΣΕΙΣ. Γ) Η FORMALΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ ΤΗΣ ΦΩΣΦΑΤΑΣΗΣ ΤΗΣ ΤΥΡΟΣΙΝΗΣ DEPHOSTATIN. ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΠΟΡΕΙΑ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΤΟ 2 - ΑΜΙΝΟ - 1,4 - ΔΙ[ΤΡΙΤ - ΒΟΥΤΥΛΟΔΙΜΕΘΥΛΟΣΙΛΥΛΟΞΥ] - ΒΕΝΖΟΛΙΟ ΣΥΝΤΕΘΗΚΕ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΤΗΣ ΑΖΙΔΟΒΕΝΖΟΥΔΡΟΚΙΝΟΝΗΣ ΜΕ TBSCL/ΙΜΙΔΑΖΟΛΙΟΚΑΙ ΑΚΟΛΟΥΘΩΣ ΑΝΑΓΩΓΗ ΜΕ NABH4/ NICL2. Δ) Η ΟΛΙΚΗ ΑΣΥΜΜΕΤΡΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΗΣ ΑΛΚΑΝΙΝΗΣ. Η 4,7 - ΔΙΜΕΘΟΞΥ - 3 - (ΦΑΙΝΥΛΣΟΥΛΦΟΝΥΛΟ) - 1(3Η) - ΙΣΟΒΕΝΖΟΦΟΥΡΑΝΟΝΗ ΑΝΤΕΔΡΑΣΕ ΜΕ ΤΟ ΑΚΡΙΛΟΝΙΤΡΙΛΙΟ. ΤΟ 2 - ΚΥΑΝΟ - 5,8 - ΔΙΜΕΘΟΞΥ - 1,4 - ΔΙΥΔΡΟΞΥ - ΝΑΦΘΑΛΕΝΙΟ ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΘΗΚΕ, ΥΠΕΣΤΕΙ ΑΝΑΓΩΓΗ ΜΕ DIBAL - H ΚΑΙ ΕΝ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΑΣΥΜΜΕΤΡΗ ΑΛΛΥΛΙΚΗ ΠΡΟΣΘΗΚΗ. ΤΟ (S) - 1,4,5,8 - ΤΕΤΡΑΜΕΘΟΞΥ - 2 - (1' - ΥΔΡΟΞΥ - 3' - ΒΟΥΤΕΝΥΛΟ) - ΝΑΦΘΑΛΕΝΙΟ ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΘΗΚΕ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΗΚΕ ΜΕ TBSCL/DMAP. ΑΚΟΛΟΥΘΗΣΕ SHARPLESS AD., ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΜΕ NAIO4 ΚΑΙ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ WITTIG. Η ΠΛΗΡΩΣ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΗ ΑΛΚΑΝΙΝΗ Η ΟΠΟΙΑ ΣΧΗΜΑΤΙΣΘΗΚΕ ΑΠΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΗΚΕ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΣΤΗΝ (S) - ΑΛΚΑΝΙΝΗ ΜΕ ΣΥΝΟΛΙΚΗ ΑΠΟΔΟΣΗ 2,80% ΚΑΙ ΟΠΤΙΚΗ ΚΑΘΑΡΟΤΗΤΑ 70%.

IN THE FIRST PART OF THIS PH.D. A GENERAL PROCEDURE FOR THE EFFICIENT SYNTHESIS OF ALKYLAMINONAPHTHOQUINONES IS PRESENTED. ALKYLAMINO DERIVATIVES OF NAPHTHAZARINE, JUGLONE AND NAPHTHOQUINONE HAVE BEEN SYNTHESIZED VIA THEIR CORRESPONDING REDUCED BROMOANALOGUES IN HIGH YIELDS. AN EFFICIENT SYNTHESIS OF AMINONAPHTHOQUINONES AND AZIDOBENZOHYDROQUINONES IS ALSO PRESENTED. THE USE OF A STRONG ACID ALONG WITH AN INERT ATMOSPHERE, A POLAR SOLVENT AND A SUFFICIENT EXCESS OF SODIUM AZIDE ARE ESSENTIAL TO OBTAIN THE DESIRED COMPOUNDS. AS AN APPLICATION OF THE METHODOLOGY OF SYNTHESIS OF AZIDOBENZOHYDROQUINONES THE EFFICIENT FORMAL SYNTHESIS OF DEPHOSTATIN IS ALSO PRESENTED. 2 - AMINO - 1,4 - DI[T - BUTYLDIMETHYLSILYLOXY] - BENZENE WAS SYNTHESIZED WITH 62% TOTAL YIELD FOR 4 STEPS VS 12% OF THE RECENTLY REPORTED PROCEDURE. IN THE SECOND PART A NEW GENERALAND CONVERGENT ROUTE FOR THE SYNTHESIS OF ALKANNIN IS PRESENTED. 4,7 DIMETHOXY - 3 - (PHENYLSULFONYL) - 1(3H) - ISOBENZOFURANONE WAS SUBJECTED TO CONDENSATION WITH ACRYLONITRILE AFFORDING AFTER PROTECTION OF THE RESULTED PHENOL 2 -CYANO - 1,4,5,8 TETRAMETHOXY - NAPHTHALENE. AFTER REDUCTION WITH DIBAL - H AND ASYMMETRIC ALLYL BORATION THE RESULTING ALCOHOL WAS PROTECTED USING TBSCL/DMAP AND THE TERMINAL DOUBLE BOND WAS CLEAVED TO THE CORRESPONDING ALDEHYDE USING SHARPLESS AD AND NAIO4/EIDH WITTIG TYPE ELONGATION OF THE ALDEHYDE AFFORDEDFULLY PROTECTED (S) - ALKANNIN IN HIGH OVERALL YIELD (8 STEPS, 35% TOTAL YIELD). AFTER DEPROTECTION OF THE FULLY PROTECTED INTERMEDIATE (S) - ALKANNIN WAS FORMED.