Μοριακή αποτύπωση των καρκινικών κυττάρων όγκων ασθενών με μη μικροκυτταρικό πρωτοπαθή καρκίνο πνεύμονα που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση και δεν εμφάνισαν μεταστάσεις

Abstract

Non-small cell lung cancer is characterized by marked molecular heterogeneity with important prognostic and therapeutic implications. The aim of this doctoral thesis was to investigate the molecular profile of tumor cells from patients with primary non-small cell lung cancer who underwent surgical resection at the University Thoracic Surgery Clinic of Attikon University General Hospital. EGFR, KRAS, BRAF, ALK, ROS1, and PD-L1 were evaluated in relation to clinical, imaging, and biochemical parameters including smoking exposure, preoperative PET/CT SUVmax, and corrected serum calcium. The final analysis included 170 patients with surgically resected NSCLC. The findings support the relevance of molecular profiling in resected disease and suggest that corrected serum calcium and cumulative smoking exposure may provide complementary information regarding tumor metabolic activity. The results highlight the need for integrated clinical, molecular, and imaging assessment in operable NSCLC.

Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αποτελεί τη συχνότερη μορφή καρκίνου του πνεύμονα και χαρακτηρίζεται από σημαντική μοριακή ετερογένεια, η οποία επηρεάζει τη βιολογική συμπεριφορά του όγκου, την πιθανότητα υποτροπής και τις θεραπευτικές επιλογές. Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η μοριακή αποτύπωση καρκινικών κυττάρων όγκων ασθενών με μη μικροκυτταρικό πρωτοπαθή καρκίνο πνεύμονα, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στην Πανεπιστημιακή Θωρακοχειρουργική Κλινική του ΠΓΝ ΑΤΤΙΚΟΝ. Μελετήθηκαν οι μοριακοί παράγοντες EGFR, KRAS, BRAF, ALK, ROS1 και PD-L1, σε συνδυασμό με κλινικά, απεικονιστικά και εργαστηριακά χαρακτηριστικά, όπως το ιστορικό καπνίσματος, το SUVmax του πρωτοπαθούς όγκου στην προεγχειρητική PET/CT και τα επίπεδα διορθωμένου ασβεστίου ορού. Η τελική ανάλυση περιέλαβε 170 ασθενείς με χειρουργικά εξαιρεθέντα NSCLC. Τα αποτελέσματα ανέδειξαν ότι η παρουσία οδηγών μοριακών μεταβολών είναι συχνή σε χειρουργικά αντιμετωπιζόμενους ασθενείς, ενώ η μεταβολική δραστηριότητα του όγκου συσχετίστηκε περισσότερο με απλές κλινικοβιοχημικές παραμέτρους, ιδίως το διορθωμένο ασβέστιο και τη συνολική έκθεση στο κάπνισμα, παρά με μεμονωμένους μοριακούς υποτύπους. Η μελέτη υποστηρίζει ότι η ενσωμάτωση μοριακού ελέγχου, απεικονιστικών παραμέτρων και βασικών εργαστηριακών δεδομένων μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση της προεγχειρητικής εκτίμησης, της μετεγχειρητικής παρακολούθησης και της εξατομίκευσης της θεραπευτικής στρατηγικής σε ασθενείς με χειρουργικά εξαιρέσιμο μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα.