Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και κύηση: επίδραση της υπερανδρογοναιμίας στη λειτουργία του πλακούντα

Abstract

Introduction Current research suggests that polycystic ovary syndrome (PCOS) might originate in utero and implicates the placenta in its pathogenesis. Kisspeptin (KISS1) and neurokinin B (NKB) are produced by the placenta in high amounts, and they have been implicated in several pregnancy complications associated with placental dysfunction. However, their placental expression has not been studied in PCOS. The aim of our study was to compare the placental expression of KISS1, NKB, and neurokinin receptors in women with PCOS and healthy pregnant women, and to correlate data from gene expression with the maternal and cord blood sex steroid levels. Patients & Methods We isolated mRNA after delivery from the placentae of 31 PCOS and 37 control women with term, uncomplicated, singleton pregnancies. The expression of KISS1, NKB, and neurokinin receptors 1, 2, and 3 was analyzed with real-time polymerase chain reaction, using β-actin as the reference gene. Maternal serum and umbilical cord levels of total testosterone, sex hormone-binding globulin (SHBG), free androgen index (FAI), androstenedione, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), Anti-Mullerian hormone (AMH), and estradiol were also assessed. Results NKB placental mRNA expression was higher in PCOS women versus controls in pregnancies with female offspring. NKB expression depended on fetal gender, being higher in pregnancies with male fetuses, regardless of PCOS. NKB was positively correlated with umbilical cord FAI and AMH, and KISS1 was positively correlated with cord testosterone and FAI; there was also a strong positive correlation between NKB and KISS1 expression. Women with PCOS had higher serum AMH and FAI and lower SHBG than controls. Conclusions Our findings indicate that NKB might be involved in the PCOS-related placental dysfunction and warrant further investigation. Studies assessing the placental expression of NKB should take fetal gender into consideration.

Εισαγωγή Τρέχουσες μελέτες έχουν δείξει ότι η παθογένεια του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών μπορεί να εντοπίζεται στην ενδομήτριο ζωή και να αφορά την πλακουντιακή λειτουργία. Η κισπεπτίνη (KISS1) και η νευροκινίνη Β (NKB) παράγονται από τον πλακούντα σε υψηλά επίπεδα και έχουν εμπλακεί σε αρκετές επιπλοκές της εγκυμοσύνης που σχετίζονται με δυσλειτουργία του πλακούντα. Ωστόσο, η πλακουντιακή τους έκφραση δεν έχει μελετηθεί στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Ο στόχος της μελέτης μας ήταν να συγκρίνουμε την πλακουντιακή έκφραση των KISS1, NKB και υποδοχέων νευροκινίνης σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και υγιείς έγκυες γυναίκες (μάρτυρες) και να συσχετίσουμε δεδομένα από τη γονιδιακή έκφραση με τα επίπεδα στεροειδών του φύλου στο αίμα της μητέρας και του ομφαλίου λώρου. Μέθοδοι Απομονώσαμε το mRNA από τον πλακούντα μετά τον τοκετό σε 31 γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και 37 γυναίκες μάρτυρες, με τελειόμηνη, χωρίς επιπλοκές, μονήρη κύηση. Η έκφραση των KISS1, NKB και υποδοχέων νευροκινίνης 1, 2 και 3 αναλύθηκε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο, χρησιμοποιώντας τη β-ακτίνη ως γονίδιο αναφοράς. Αξιολογήθηκαν επίσης τα επίπεδα ολικής τεστοστερόνης στον ορό της μητέρας και του ομφαλίου λώρου, φυλοδεσμευτικής σφαιρίνης ορού (SHBG), δείκτη ελεύθερων ανδρογόνων (FAI), ανδροστενεδιόνης, θειϊκής δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEAS), αντιμυλλερίου ορμόνης (AMH) και οιστραδιόλης. Αποτελέσματα Η πλακουντιακή έκφραση του mRNA της NKB ήταν υψηλότερη στις γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών έναντι των μαρτύρων σε εγκυμοσύνες με θηλυκούς απογόνους. Η έκφραση της NKB σχετίζεται με το εμβρυϊκό φύλο και βρέθηκε υψηλότερη σε κυήσεις με αρσενικά έμβρυα, ανεξάρτητα από την παρουσία ή όχι συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών. Η NKB συσχετίστηκε θετικά με το FAI και την AMH του ομφάλιου λώρου και το KISS1 συσχετίστηκε θετικά με την τεστοστερόνη του ομφάλιου λώρου και το FAI. Υπήρχε επίσης μια ισχυρή θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης NKB και KISS1. Οι γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών είχαν υψηλότερη AMH και FAI ορού και χαμηλότερο SHBG από τις μάρτυρες. Συμπεράσματα Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η NKB μπορεί να εμπλέκεται στη δυσλειτουργία του πλακούντα που σχετίζεται με το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και δικαιολογούν περαιτέρω έρευνα. Οι μελέτες που αξιολογούν την πλακουντιακή έκφραση NKB θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη το εμβρυϊκό φύλο.