Πρώιμη πρόγνωση δυσμενούς έκβασης σε ασθενείς με νόσο COVID-19

Abstract

“Early prediction of unfavorable outcome in patients with COVID-19 disease” Interferon gamma-induced protein 10 (IP-10) for the early prognosis of the risk for severe respiratory failure and death in COVID-19 pneumonia. Summary Objectives: Elevated concentrations of soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) predict progression to severe respiratory failure (SRF) or death among patients with COVID-19 pneumonia and guide early anakinra treatment. As suPAR testing may not be routinely available in every health-care setting, alternative biomarkers are needed. We investigated the performance of C-reactive protein (CRP), interferon gamma-induced protein-10 (IP-10) and TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) for predicting SRF or death in COVID-19.Methods: Two cohorts were studied; one discovery cohort with 534 patients from the SAVE-MORE clinical trial; and one validation cohort with 364 patients from the SAVE trial including also 145 comparators. CRP, IP-10 and TRAIL were measured by the MeMed Key® platform in order to select the biomarker with the best prognostic performance for the early prediction of progression into SRF or death. Results: IP-10 had the best prognostic performance: baseline concentrations 2000 pg/ml or higher predicted equally well to suPAR (sensitivity 85.0 %; negative predictive value 96.6 %). Odds ratio for poor outcome among anakinra-treated participants of the SAVE-MORE trial was 0.35 compared to placebo when IP-10 was 2,000 pg/ml or more. IP-10 could divide different strata of severity for SRF/death by day 14 in the validation cohort. Anakinra treatment decreased this risk irrespective the IP-10 concentrations. Conclusions: IP-10 concentrations of 2,000 pg/ml or higher are a valid alternative to suPAR for the early prediction of progression into SRF or death the first 14 days from hospital admission for COVID-19 and they may guide anakinra treatment.

«Πρώιμη πρόγνωση δυσμενούς έκβασης σε ασθενείς με νόσο COVID-19» Η πρωτεΐνη 10 (IP-10) που επάγεται από την ιντερφερόνη-γ για την πρώιμη πρόγνωση του κινδύνου για σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια και θάνατο στην πνευμονία COVID-19 Περίληψη Στόχοι: Οι αυξημένες συγκεντρώσεις του διαλυτού υποδοχέα του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου τύπου ουροκινάσης (suPAR) μπορούν να προβλέψουν την εξέλιξη σε σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια (SRF) ή θάνατο σε ασθενείς με πνευμονία COVID-19 και να καθοδηγήσουν την έναρξη πρώιμης θεραπείας με anakinra. Καθώς η δοκιμασία suPAR μπορεί να μην είναι συχνά διαθέσιμη σε κάθε χώρο παροχής φροντίδας υγείας, χρειάζονται εναλλακτικοί βιοδείκτες. Διερευνήσαμε την απόδοση της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), της επαγόμενης από ιντερφερόνη-γ πρωτεΐνης-10 (IP-10) και του συνδέτη που επάγει απόπτωση σχετιζόμενη με τον TNF (TRAIL) για την πρόβλεψη SRF ή θανάτου στην COVID-19. Μέθοδοι: Δύο σειρές (κοόρτης) ασθενών μελετήθηκαν. Η μία κοόρτη αφορούσε τους ασθενείς της προς διερεύνηση ομάδας ενδιαφέροντος (discovery cohort) και η δεύτερη τους ασθενείς της ομάδας επικύρωσης (validation cohort). Η πρώτη κοόρτη περιελάμβανε 534 ασθενείς από την κλινική μελέτη SAVE-MORE και δεύτερη κοόρτη (ομάδα ελέγχου) 364 ασθενείς από τη μελέτη SAVE συμπεριλαμβανομένων των 145 προς σύγκριση . Η CRP, η IP-10 και η πρωτείνη TRAIL μετρήθηκαν από την πλατφόρμα MeMed Key® προκειμένου να επιλεγεί ο βιοδείκτης με την καλύτερη προγνωστική απόδοση για την έγκαιρη πρόβλεψη της εξέλιξης σε SRF ή θάνατο. Αποτελέσματα: Η IP-10 είχε την καλύτερη προγνωστική απόδοση: Βασικές συγκεντρώσεις IP-10 ≥ 2000 pg/ml προέβλεπαν εξίσου καλά με το suPAR (ευαισθησία 85,0 %, αρνητική προγνωστική αξία 96,6 %). Ο λόγος πιθανοτήτων (OR) για δυσμενή έκβαση μεταξύ των συμμετεχόντων που έλαβαν θεραπεία με anakinra στη μελέτη SAVE-MORE ήταν 0,35 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όταν η τιμή της IP-10 ήταν 2.000 pg/ml ή περισσότερο. Η IP-10 μπορούσε να διακρίνει μεταξύ διαφορετικών επιπέδων βαρύτητας για SRF/θάνατο κατά την 14η ημέρα στην ομάδα επιβεβαίωσης. Η θεραπεία με Anakinra μείωσε αυτόν τον κίνδυνο ανεξάρτητα από τις συγκεντρώσεις IP-10. Συμπεράσματα: Οι συγκεντρώσεις IP-10 2.000 pg/ml ή υψηλότερες αποτελούν μια έγκυρη εναλλακτική έναντι του suPAR για την έγκαιρη πρόβλεψη της εξέλιξης σε SRF ή θάνατο τις πρώτες 14 ημέρες από την εισαγωγή στο νοσοκομείο για COVID-19 και μπορεί να καθοδηγούν τη θεραπεία με anakinra.