Μελέτη της χρόνιας φλεγμονής και της ανοσολογικής απόκρισης στον εποχικό αντιγριπικό εμβολιασμό σε ασθενείς υπό χρόνια περιοδική αιμοκάθαρση: σύγκριση και πιθανά πλεονεκτήματα της online αιμοδιαδιήθησης σε σχέση με την κλασσική αιμοκάθαρση

Abstract

A. Background: Chronic inflammation and suboptimal immune responses to vaccinations are considered to be aspects of immune dysregulation in patients that are undergoing dialysis. The present study aimed to evaluate immune responses in hemodialysis (HD) and online hemodiafiltration (OL-HDF) patients to a seasonal inactivated quadrivalent influenza vaccine (IQIV). B. Methods: We enrolled 172 chronic dialysis patients (87 on HD and 85 on OL-HDF) and 18 control subjects without chronic kidney disease in a prospective, cross-sectional cohort study. Participants were vaccinated with a seasonal IQIV, and antibody titers using the hemagglutination inhibition (HI) assay were determined before vaccination (month 0) and 1, 3, and 6 months thereafter. Demographics and inflammatory markers (CRP, IL-6, IL-1) were recorded at month 0. The primary endpoints were the rates of seroresponse (SR), defined as a four-fold increase in the HI titer, and seroprotection (SP), defined as HI titer > 1/40 throughout the study period. Statistical analyses were conducted in R (version 3.6.3) statistical software. The differences between groups were analyzed using chi-square and t-test analyses for dichotomous and continuous variables, respectively. To identify independent determinants of SR and SP, generalized linear models were built with response or protection per virus strain as the dependent variable and group, age, sex, time (month 0, 1, 3, 6), diabetes, IL-6, dialysis vintage, HD access, and HDF volume as independent explanatory variables. C. Results: SR and SP rates were similar between control subjects and dialysis patients, and were not affected by dialysis modality. SP rates were high (> 70%) at the beginning of the study and practically reached 100% after vaccination in all study groups. These results applied to all four virus strains that were included in the IQIV. IL-6 levels significantly differed between study groups, with HD patients displaying the highest values, but this did not affect SP rates. D. Conclusions: Dialysis patients respond to influenza immunization adequately and similarly to the general population. Thus, annual vaccination policies should be encouraged in dialysis units. OL-HDF reduces chronic inflammation; however, this has no impact on SR rates.

Α. Εισαγωγή: Η χρόνια φλεγμονή και η ελαττωματική ανοσολογική απόκριση στους εμβολιασμούς θεωρούνται χαρακτηριστικά γνωρίσματα των ασθενών με ΧΝΝΤΣ υπό εξωνεφρική κάθαρση. Η OL-HDF έχει αποδειχθεί ότι συνοδεύεται από καλύτερο φλεγμονώδες προφίλ συγκριτικά με την HD. Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογήσει τη χρόνια φλεγμονή και την ανοσολογική απόκριση στη χορήγηση του IQIV σε ασθενείς υπό HD και OL-HDF, και να αναδείξει πιθανές διαφορές μεταξύ των δύο μεθόδων αιμοκάθαρσης. Β. Υλικό – Μέθοδοι: Σχεδιάστηκε προοπτική συγχρονισμένη μελέτη κοόρτης που συμπεριέλαβε 172 αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς (87 υπό HD και 85 υπό OL-HDF) και 18 άτομα χωρίς ΧΝΝ ως ομάδα ελέγχου. Οι συμμετέχοντες εμβολιάστηκαν με το εποχικό IQIV. Μετρήθηκαν αντισώματα έναντι των στελεχών του IQIV με τη μέθοδο αναστολής αιμοσυγκόλλησης πριν τον εμβολιασμό (μήνας 0) και 1, 3, και 6 μήνες μετά τη χορήγηση του IQIV. Έγινε καταγραφή δημογραφικών και κλινικών δεδομένων και μετρήθηκαν φλεγμονώδεις κυτοκίνες (CRP, IL-6, IL-1β) κατά το μήνα 0. Ως πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία καθορίστηκαν η SR, οριζόμενη ως τετραπλασιασμός του τίτλου αντισωμάτων HA έναν μήνα μετά τον εμβολιασμό, και η SP, οριζόμενη ως παρουσία τίτλου αντισωμάτων HA > 1/40. Η στατιστική επεξεργασία των δεδομένων έγινε σε περιβάλλον R (version 3.6.3). Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων συμμετεχόντων (HD, OL-HDF, ομάδα ελέγχου) μελετήθηκαν και εκφράστηκαν με μεθόδους χ2 και t-test, για δυαδικές και συνεχείς μεταβλητές αντίστοιχα. Για την ανίχνευση ανεξάρτητων παραμέτρων, καθοριστικών για SR και SP, κατασκευάστηκαν γενικευμένα γραμμικά μοντέλα (GLM – Generalized Linear Model) με εξαρτημένες μεταβλητές τις SR και SP για κάθε στέλεχος ιού του εμβολίου (H1N1, H3N2, Yamagata, Victoria) και ανεξάρτητες επεξηγηματικές μεταβλητές τις εξής: ομάδα συμμετεχόντων, ηλικία, φύλο, στιγμιότυπο (μήνας 0, 1, 3, 6), ΣΔ, IL-6, χρονικό διάστημα αιμοκάθαρσης, τύπος αγγειακής προσπέλασης, όγκος υποκατάστασης HDF. Γ. Αποτελέσματα: Τα ποσοστά SR και SP ήταν συγκρίσιμα μεταξύ ομάδας ελέγχου και αιμοκαθαιρόμενων ασθενών και ανεξάρτητα της μεθόδου αιμοκάθαρσης. Τα ποσοστά SP ήταν υψηλά (>70%) πριν τον εμβολιασμό και προσέγγισαν το 100% μετά τον εμβολιασμό σε όλες τις ομάδες συμμετεχόντων. Τα παραπάνω αποτελέσματα αφορούσαν και τα 4 στελέχη ιού που περιλαμβάνονταν στο IQIV. Τα επίπεδα IL-6 διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων συμμετεχόντων, με υψηλότερα επίπεδα στους ασθενείς της ομάδας HD, αλλά δεν είχαν καμία επίδραση στα ποσοστά SP. Δ. Συμπεράσματα: Οι ασθενείς με ΧΝΝΤΣ υπό αιμοκάθαρση, αντίθετα με την έως και σήμερα επικρατούσα αντίληψη, ανταποκρίνονται ανοσολογικά επαρκώς στον αντιγριπικό εμβολιασμό και χωρίς να υστερούν συγκριτικά με το γενικό πληθυσμό. Συνεπώς, ο τακτικός ετήσιος αντιγριπικός εμβολιασμός πρέπει να αποτελεί τμήμα της πάγιας θεραπευτικής στρατηγικής των μονάδων αιμοκάθαρσης. Η μέθοδος OL-HDF, αν και μειώνει τη χρόνια φλεγμονή, δεν βελτιώνει την ανοσολογική απόκριση των ασθενών στη χορήγηση του εποχικού IQIV. Τα πολύ υψηλά ποσοστά SP των συμμετεχόντων ίσως αποτελούν ένδειξη της ανεπάρκειας του υπάρχοντος ορισμού της.