Λειτουργικός χαρακτηρισμός ενός μεταλλάγματος κυστεΐνης της πρωτεΐνης LCK

Περίληψη

Η επαγόμενη από αντιγόνο φωσφορυλίωση υποδοχέα Τ-κυττάρων είναι το πρώτο σηματοδοτικό συμβάν στα Τ κύτταρα για την ενεργοποίηση της προσαρμοστικής ανοσίας έναντι εισβολέων παθογόνων και καρκινικών κυττάρων. Τα PTK είναι βασικοί μεσολαβητές στη δημιουργία ενδοκυτταρικών σημάτων που καταλήγουν στην ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Το LCK ανήκει στα SFKs και είναι ζωτικής σημασίας κατά την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων και την ανάπτυξη των Τ-κυττάρων. Η ρύθμιση της ενζυματικής δραστηριότητας της LCK λαμβάνει χώρα μέσω φωσφορυλίωσης δύο συντηρημένων υπολειμμάτων τυροσίνης: η φωσφορυλίωση του Y394 και το διαμορφωτικό άνοιγμα της LCK πιστεύεται ότι ενεργοποιούν την κινάση, ενώ η φωσφορυλίωση Y505 θεωρείται ότι δημιουργεί μια κλειστή, ανενεργή μορφή LCK. Πρόσφατα, επίσης διατηρημένα υπολείμματα κυστεΐνης έχουν κερδίσει την προσοχή πολλών ερευνητών επειδή εμπλέκονται στη ρύθμιση της δραστηριότητας των ΡΤΚ και ως εκ τούτου μπορούν να στοχευθούν στην ανάπτυξη νέων ειδικών αναστολέων ΡΤΚ. Στο πλαίσιο τ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Antigen-induced T-cell receptor phosphorylation is the first signaling event in T cells to activate adaptive immunity against invading pathogens and cancer cells. PTKs are key mediators in the generation of intracellular signals that culminate in the activation of T cells. LCK belongs to the SFKs and it is crucial during T-cell activation and T-cell development. Regulation of the enzymatic activity of LCK occurs via phosphorylation of two conserved tyrosine residues: phosphorylation of Y394 and the conformational opening of LCK are believed to activate the kinase, whereas Y505 phosphorylation is thought to generate a closed, inactive form of LCK. Recently, also conserved cysteine residues have gained the attention of many researchers because they are involved in the regulation of the activity of PTKs and therefore they can be targeted for the development of new specific PTK inhibitors. In the context of my PhD thesis, I analyzed the functional relevance of the cysteine residue 476 of L ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Zur Bekämpfung eindringender Krankheitserreger und Tumorzellen wird die adaptive Immunantwort ausgelöst. Die Antigen-induzierte T-Zell-Rezeptor-Phosphorylierung ist das erste Signalisierungsereignis in T-Zellen zur Aktivierung dieser Immunantwort. Schlüsselmediatoren für die Aktivierung von T-Zellen sind Protein-Tyrosin-Kinasen, da sie intrazellulärer Signalkaskaden generieren. Die Protein-Tyrosine-Kinase LCK, aus der SRC-Kinase-Familie, ist essentiell für die T-Zell-Aktivierung und T-Zell-Entwicklung. Die Regulierung der enzymatischen Aktivität von LCK erfolgt hauptsächlich über die Phosphorylierung der zwei hochkonservierten Tyrosinresten, Y394 und Y505. Es wird angenommen, dass die Phosphorylierung von Y394 und die „Öffnung“ der LCK-Konformation die Kinase aktivieren, während die Phosphorylierung von Y505 zu einer geschlossenen, inaktiven Form von LCK führt. Weiterhin sind Cysteine an der Regulation der Protein-Tyrosin-Kinaseaktivität beteiligt. Diese konservierten Cysteinereste kön ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/55001
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/55001
ND
55001
Εναλλακτικός τίτλος
Functional characterization of an LCK cysteine mutant
Funktionelle charakterisierung einer LCK-cystein-mutante
Συγγραφέας
Κρητικός, Ανδρέας (Πατρώνυμο: Δημήτριος)
Ημερομηνία
2022
Ίδρυμα
Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Εξεταστική επιτροπή
Simeoni Luca
Stork Oliver
Baumgrass Ria
Lavrik Inna
Brunner-Wienzierl Monica
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία ➨ Βιοχημεία και Μοριακή βιολογία
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία ➨ Βιολογία κυττάρου
Λέξεις-κλειδιά
Κυστεΐνη; CD4 λεμφοκύτταρα; CD8+ T κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα; Στερεοδιάταξη πρωτεϊνών; Kινάση c - Src; Οξείδωση κυστεϊνών; Κυτταρική σηματοδότηση; Ανοσολογία
Χώρα
Γερμανία
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)