Διερεύνηση του ρόλου της πλειοτροπίνης και του υποδοχέα της με δράση φωσφατάσης τυροσίνης στην καρκινική αγγειογένεση in vivo
Περίληψη
H πλειοτροπίνη (ΡΤΝ) είναι ένας αυξητικός παράγοντας που δρα στα ενδοθηλιακά κύτταρα και ρυθμίζει τη μετανάστευσή τους, δρώντας σε πολλούς διαφορετικούς υποδοχείς. Ο πιο καλά μελετημένος διαμεμβρανικός υποδοχέας της ΡΤΝ που εκφράζεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα in vitro είναι ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης PTPRZ1. Τόσο η ΡΤΝ όσο και ο PTPRZ1 υπερεκφράζονται κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης και η έκφρασή τους μεταβάλλεται σε διάφορες μορφές καρκίνου κι έχουν αναφερθεί να επηρεάζουν την καρκινική ανάπτυξη και ίσως και την καρκινική αγγειογένεση, όπως προκύπτει κυρίως από in vitro μελέτες. Στόχος της παρούσας διατριβής είναι η μελέτη του ρόλου της ΡΤΝ και του PTPRZ1 στην καρκινική αγγειογένεση in vivo, χρησιμοποιώντας μύες που δεν εκφράζουν την ΡΤΝ ή τον PTPRZ1. Για τον σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο επαγωγής χημικής καρκινογένεσης με παρεντερικ/eadd/browse?type=university">Ίδρυμα
Διερεύνηση του ρόλου της πλειοτροπίνης και του υποδοχέα της με δράση φωσφατάσης τυροσίνης στην καρκινική αγγειογένεση in vivo
Περίληψη
H πλειοτροπίνη (ΡΤΝ) είναι ένας αυξητικός παράγοντας που δρα στα ενδοθηλιακά κύτταρα και ρυθμίζει τη μετανάστευσή τους, δρώντας σε πολλούς διαφορετικούς υποδοχείς. Ο πιο καλά μελετημένος διαμεμβρανικός υποδοχέας της ΡΤΝ που εκφράζεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα in vitro είναι ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης PTPRZ1. Τόσο η ΡΤΝ όσο και ο PTPRZ1 υπερεκφράζονται κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης και η έκφρασή τους μεταβάλλεται σε διάφορες μορφές καρκίνου κι έχουν αναφερθεί να επηρεάζουν την καρκινική ανάπτυξη και ίσως και την καρκινική αγγειογένεση, όπως προκύπτει κυρίως από in vitro μελέτες. Στόχος της παρούσας διατριβής είναι η μελέτη του ρόλου της ΡΤΝ και του PTPRZ1 στην καρκινική αγγειογένεση in vivo, χρησιμοποιώντας μύες που δεν εκφράζουν την ΡΤΝ ή τον PTPRZ1. Για τον σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο επαγωγής χημικής καρκινογένεσης με παρεντερικ the lack of PTPRZ1 is associated with the process of angiogenesis. In PTN-deficient mice, carcinogenesis is not significantly affected, although significantly increased angiogenesis is observed in lung tissue in vivo, consistent with the vast induction of proliferation and migration of PTN-deficient endothelial cells by exogenous VEGFA administration in vitro. PTN-deficient endothelial cells have more elongated mitochondria, and analysis of their transcriptional pattern reveals changes in gene expression associated with functions such as cell migration, adhesion, and cytoskeletal changes. In conclusion, the data of the present thesis suggest the involvement of both PTPRZ1 and PTN in the regulation of angiogenesis in vivo and highlight PTPRZ1 as a potential biomarker for the prognosis of lung adenocarcinoma progression. Furthermore, it appears that both PTN and PTPRZ1 are involved in the regulation of mitochondrial function, a hypothesis that will be further explored in future studies.
περισσότερα
η ΡΤΝ όσο και ο PTPRZ1 υπερεκφράζονται κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης και η έκφρασή τους μεταβάλλεται σε διάφορες μορφές καρκίνου κι έχουν αναφερθεί να επηρεάζουν την καρκινική ανάπτυξη και ίσως και την καρκινική αγγειογένεση, όπως προκύπτει κυρίως από in vitro μελέτες. Στόχος της παρούσας διατριβής είναι η μελέτη του ρόλου της ΡΤΝ και του PTPRZ1 στην καρκινική αγγειογένεση in vivo, χρησιμοποιώντας μύες που δεν εκφράζουν την ΡΤΝ ή τον PTPRZ1. Για τον σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο επαγωγής χημικής καρκινογένεσης με παρεντερική χορήγηση ουρεθάνης που οδηγεί στην ανάπτυξη αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα. Βρέθηκε ότι στους μύες που δεν εκφράζουν PTPR ...
περισσότερα
Περίληψη σε άλλη γλώσσα
Pleiotropin (PTN) is a growth factor that regulates endothelial cell migration, acting on many different receptors. The most well-studied transmembrane receptor for PTN that is expressed on endothelial cells in vitro is the tyrosine phosphatase receptor PTPRZ1. Both PTN and PTPRZ1 are overexpressed during embryonic development, and their expression is altered in various types of cancers. Based mostly on in vitro studies, PTN and PTPRZ1 have been reported to affect tumor growth and tumor angiogenesis. The aim of the present thesis is to study the role of PTN and PTPRZ1 in cancer angiogenesis in vivo, using mice that do not express PTN or PTPRZ1. For this purpose, the model of chemically induced carcinogenesis by parenteral administration of urethane leading to development of lung adenocarcinoma was used. It was found that in mice that do not express PTPRZ1, adenocarcinoma growth and angiogenesis were significantly increased, while animal survival was significantly impaired. Decreased ex ...
Στατιστικά χρήσης

ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.

ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.

ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.

ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.