Εκτίμηση της συχνότητας της θρομβοεμβολικής νόσου, που μπορεί να αποδοθεί στην παρουσία/ανάπτυξη PNH κλώνων

Abstract

Background: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria is a rare acquired disorder of a pluripotent hematopoietic stem cell, caused by a PIG-A gene somatic mutation. Thrombosis occurs in 40% of PNH patients and consists a main cause of morbidity. More than one-third of thrombotic episodes are located in hepatic veins, the inferior vena cava and cerebral veins.Study objective: To evaluate the presence and role of PNH subclinical/minor clone(s) in idiopathic VTE patients, with no known congenital or acquired thrombophilia.Study design: 181 patients having experienced idiopathic thrombosis and 100 healthy controls were screened for PNH clone(s) presence by flow cytometry. Testing was performed on white blood cells using FLAER analysis and on red blood cells using CD59 expression. The study was focused on the presence of minor clone(s), according to the clinical cut-off values raised from the healthy population.Results: Ten out of 181 patients were revealed with a small PNH clone in both cell lines (WBCs and RBCs). The presence of a minor clone was not found to be associated with thrombosis prognosis or recurrence.Conclusions: PNH screening should be performed (especially) in young adults with unexplained thrombosis or thrombosis in unusual sites. According to our data, it is not concluded that the tested parameters are associated with disease prognosis or VTE recurrence. In certain populations, a higher percentage of minor clone(s) was observed; re-examination and systematic follow-up might be useful for specific individual cases. Further studies with a larger number of individuals may be needed.

Η παροξυντική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία/PNH αποτελεί μια σπάνια επίκτητη διαταραχή των πολυδύναμων αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων, που προκαλείται από μια σωματική μετάλλαξη στο γονίδιο της γλυκάνης της φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης τάξης-Α (PIG-A). Η φλεβική θρόμβωση είναι μία από τις συχνότερες εκδηλώσεις της νόσου, εμφανίζεται σε ποσοστό έως και 40% των ασθενών με ΡΝΗ και αποτελεί κύρια αιτία νοσηρότητας. Περισσότερο από το ένα τρίτο των θρομβωτικών επεισοδίων εντοπίζεται στις ηπατικές φλέβες, στην κάτω κοίλη φλέβα και στις εγκεφαλικές φλέβες.Στόχος της μελέτης: Να αξιολογηθεί η συχνότητα ανάπτυξης και ο ρόλος των ελάσσονων PNH κλώνων σε περιστατικά με εμφάνιση θρόμβωσης ανεξήγητης αιτιολογίας, σε ασθενείς χωρίς γνωστή συγγενή ή επίκτητη θρομβοφιλική προδιάθεση.Σχεδιασμός της μελέτης: 181 άτομα που εμφάνισαν ανεξήγητο θρομβωτικό επεισόδιο (πνευμονική εμβολή, σπλαχνική θρόμβωση, φλεβική θρόμβωση σε άλλες θέσεις εκτός της σπλαχνικής και αρτηριακή θρόμβωση) σε νεαρή ηλικία και 100 υγιείς δότες, εξετάστηκαν για την παρουσία κλώνων PNH με κυτταρομετρία ροής. Οι δοκιμασίες πραγματοποιήθηκαν στα λευκοκύτταρα (μονοκύτταρα/ουδετερόφιλα) με τη χρήση του αντιδραστηρίου FLAER και στα ερυθροκύτταρα με την αξιολόγηση της έκφρασης του CD59. Καθώς η εμφάνιση μεγάλων κλώνων ήταν μη αναμενόμενη στους πληθυσμούς που εξετάστηκαν, η μελέτη επικεντρώθηκε στην παρουσία και εμπλοκή των μικρών PNH κλώνων, βάσει των τιμών των clinical cut-off που υπολογίσθηκαν από τους υγιείς δότες.Αποτελέσματα: Στην ομάδα των ασθενών, 10 άτομα από τα 181 εμφανίστηκαν με ελάσσονα PNH κλώνο. Η παρουσία ελάσσονος κλώνου δεν φαίνεται να συσχετίζεται με την εμφάνιση θρομβωτικού επεισοδίου ή υποτροπής.Συμπεράσματα: Ο έλεγχος για PNH θα πρέπει να διενεργείται σε ασθενείς (ιδιαίτερα σε νέους) με ανεξήγητο/α επεισόδιο/αθρόμβωσης ή θρόμβωση σε ασυνήθη σημεία. Σύμφωνα με τα δεδομένα της μελέτης, δεν συνάγεται ότι οι παράμετροι που ελέγχθηκαν με κυτταρομετρία ροής συσχετίζονται με την πρόβλεψη εμφάνισης PNH νόσου ή πιθανή υποτροπή του θρομβοεμβολικού επεισοδίου. Καθώς, σε κάποιες υποομάδες των ασθενών, παρατηρήθηκε υψηλότερο ποσοστό ελάσσονων PNH κλώνων και υψηλών τιμών, η επανεκτίμηση και η συστηματική παρακολούθηση ενδέχεται να είναι απαραίτητη στα άτομα αυτά. Χρειάζονται περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό ατόμων, για επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων.