Δεδομένα πραγματικού κόσμου στο πολλαπλό μυέλωμα: συγκρίνοντας θεραπευτικές στρατηγικές με την εθνικότητα, την κοινωνικοοικονομική κατάσταση του ασθενούς και άλλων επιδημιολογικών παραμέτρων μέσω μελέτης επιβίωσης και παραγοντικής ανάλυσης

Abstract

Multiple myeloma (MM) is an incurable B-cell malignancy arising from a postgerminal B cell neoplasm and characterized by clonal proliferation of pathological plasma cells in the bone marrow. It constitutes about 1% of cancers worldwide and is the second most common hematologic malignancy after lymphoma. The mean patients’ age at diagnosis is estimated by approximately 66 to 70 years, with 37% of patients under 65 years of age. In order to study the effects of socioeconomic status on health care, researchers borrowed some of the methods used by social scientists. They concede that health is affected not only by poverty, but also by a larger number of factors such as income, education and occupation.Patients and MethodsWe retrospectively collected data from 223 patients with symptomatic MM that had been diagnosed and treated in our department from January 2005 to December 2019. From an intention to treat (ITT) analysis, 78 patients were considered TE and 145 were considered NTE. Regarding the ethnic origin of the 223 patients with MM, 172 patients were of Greek origin, 39 were Greek Muslim and 12 were of Balkan origin. The statistical tools, which we used was Kaplan-Meier, Cox Regression, non-parametric tests and for the meta-analysis of studies, we used the Mosteller and Bush formula.ResultsIn the present study, low SES was an independent prognostic factor for survival of patients with MM, together with higher ISS stage and high-risk cytogenetics (Hazard Ratio=2.092 95% CI, (1.36-3.2)). The effect of low SES was more evident in patients with a low ISS stage and without poor prognostic features such as high-risk cytogenetics and end-stage renal failure. . The effect of low SES on survival was more evident in elderly NTE patients with MM. In addition, the effect of low SES on survival of patients with MM was blunted over time in our study. Finally, the ethnic origin and area of residence are not important factors for survival of patients with MM.In meta-analysis, we included 85198 patients with myeloma, and synthesis of H.R. studies shows that high SES myeloma patients have 1,26 (95% CI 1,13-1,31) more probabilities to be alive at five years compared to low SES patients. Regarding studies that included p value and SES, we demonstrated that SES remains a significant prognostic factor for overall survival in myeloma patients globally (p-value of <0,0001).Clinical PointsIn summary, SES in our real world data was an independent prognostic survival factor for patients with MM, together with higher ISS stage and high-risk cytogenetics, and the effect of low SES on survival of patients with MM was blunted over time in our study. Finally, the effect of low SES was more evident in patients with a low ISS stage and without poor prognostic features such as high-risk cytogenetics and end-stage renal failure.

Το πολλαπλούν μυέλωμα αποτελεί ένα Β-κυτταρικής αρχής κακόηθες νεόπλασμα το οποίο χαρακτηρίζεται από κλωνικό πολλαπλασιασμό παθολογικών πλασματοκυττάρων στο μυελό των οστών. Αποτελεί το 1% των καρκίνων παγκοσμίως και είναι η δεύτερη πιο κοινή αιματολογική κακοήθεια μετά από το λέμφωμα. Η μέση ηλικία των ασθενών κατά τη διάγνωση εκτιμάται περίπου στα 66 με 70 έτη, με το 37% των ασθενών να είναι κάτω των 65 ετών. Για να μελετήσουν τις επιπτώσεις της κοινωνικοοικονομικής κατάστασης στην υγειονομική περίθαλψη, οι ερευνητές δανείστηκαν μερικές από τις μεθόδους που χρησιμοποιούν οι επιστήμονες των κοινωνικών επιστημών στη μελέτη των επιπτώσεών της στην υγεία και αναγνώρισαν ότι η υγεία επηρεάζεται όχι μόνο από τη φτώχεια, αλλά από ένα μεγαλύτερο αριθμό παραγόντων όπως το εισόδημα, η εκπαίδευση και το επάγγελμα.Μέθοδος και χαρακτηριστικά των ΑσθενώνΣτην μελέτη μας συλλέξαμε αναδρομικά δεδομένα από 223 ασθενείς με συμπτωματικό ΠΜ που είχαν διαγνωστεί και αντιμετωπιστεί στο τμήμα μας από τον Ιανουάριο του 2005 έως τον Δεκέμβριο του 2019. Από την ανάλυση πρόθεσης θεραπείας (ITT), 78 ασθενείς θεωρήθηκαν επιλέξιμοι για μεταμόσχευση και 145 όχι επιλέξιμοι για μεταμόσχευση. Αναφορικά με την εθνοτική προέλευση από τους 223 ασθενείς με ΠΜ, 172 ασθενείς ήταν ελληνικής καταγωγής, 39 ήταν Έλληνες μουσουλμάνοι και 12 βαλκανικής καταγωγής. Για την στατιστική ανάλυση χρησιμοποιήσαμε Kaplan-Meier, Cox Regression, μη παραμετρικά test και για την μετα ανάλυση των μελετών χρησιμοποιήσαμε τον τύπο Mosteller και Bush.ΑποτελέσματαΑναδείξαμε ότι το χαμηλό SES είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με ΠΜ, μαζί με υψηλότερο στάδιο ISS, και υψηλού κινδύνου κυτταρογενετική. (Hazard Ratio=2.092 95% CI, (1.36-3.2)). Επίσης, το SES αποτελεί έναν προγνωστικό παράγοντα για ασθενείς με ΠΜ τυπικού κινδύνου (ISS 1) που θα έχουν μεγαλύτερη επιβίωση αλλά όχι για ασθενείς υψηλού κινδύνου, που ορίζονται ISS 3, κυτταρογενετική υψηλού κινδύνου, και τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια. Επιπλέον, η επίδραση του χαμηλού SES στην επιβίωση ήταν εμφανέστερη σε ηλικιωμένους ασθενείς μη επιλέξιμους για μεταμόσχευση. Στην πάροδο του χρόνου και μετά το 2015 το χαμηλό SES δε σχετίζεται με χαμηλότερη επιβίωση. Τέλος η εθνοτική προέλευση δεν σχετίζεται με μειωμένη πρόσβαση σε φάρμακα και θεραπείες καθώς ούτε και με διαφορετική επιβίωση.Στην μέτα-ανάλυση συμπεριλάβαμε 85198 ασθενείς με μυέλωμα που έδειξαν καλύτερη πιθανότητα επιβίωσης για ασθενείς με υψηλό SES κατά 1,26 φορές σε σύγκριση με ασθενείς με χαμηλό SES. Σχετικά με τις μελέτες που περιείχαν p value και SES αποδείξαμε ότι το SES παραμένει ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για την ολική επιβίωση σε ασθενείς με μυέλωμα παγκοσμίως (τιμή p <0.0001) με 134363 συνολικούς φακέλους ασθενών.Κλινική Σημασία των ΑποτελεσμάτωνΣυνοψίζοντας, η κλινική σημασία των αποτελεσμάτων έγκειται στο γεγονός ότι ο παράγοντας SES στα δεδομένα του πραγματικού κόσμου μας ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας επιβίωσης για ασθενείς με ΠΜ, μαζί με υψηλότερο στάδιο ISS και κυτταρογενετική ανάλυση υψηλού κινδύνου, η επίδραση του χαμηλού SES στην επιβίωση των ασθενών με ΠΜ ήταν σε κατάσταση άμβλυνσης με την πάροδο του χρόνου στη μελέτη μας και τέλος η επίδραση του χαμηλού SES ήταν πιο εμφανής σε ασθενείς με χαμηλό στάδιο ISS και χωρίς άσχημα προγνωστικά χαρακτηριστικά, όπως υψηλού κινδύνου κυτταρογενετική ανάλυση και νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου.