Μυοκαρδιακή ίνωση στις συγγενείς καρδιοπάθειες: εκτίμηση με απεικονιστικούς και βιοχημικούς δείκτες

Abstract

The aim of the present thesis was to detect and quantify the extent of myocardial fibrosis in adult’s patients with repaired Tetralogy of Fallot. We examined the association of fibrosis with clinical and imaging markers, levels of newer fibrosis biomarkers (Galectin-3 and Procollagen III) as well as with the already known heart failure biomarker, NTproBNP. Myocardial fibrosis was quantified using delayed gadolinium-enhanced magnetic resonance technique. All patients underwent a thorough clinical and imaging examination and cardiopulmonary exercise test. Levels of fibrosis biomarkers and neurohormonal activation biomarkers were measured. Clinical, imaging with cardiac magnetic feature tracking analysis data, and biomarker levels were correlated with the extent of myocardial fibrosis. RV LGE was detected in all patients mainly at surgical sites. The extent of fibrosis of RV was associated with dilatation and dysfunction of the RV and impaired ability to exercise. LV LGE was not detected in the population of the study. Elevated levels of the fibrosis biomarker Galectin-3 could serve as a non-invasive biomarker for volume overload due to moderate/severe pulmonary valve regurgitation in adults with rToF. Also, increased levels of the neurohormonal biomarker NTproBNP may reflect the extent of myocardial fibrosis of RV. Study of LV long axis displacement by CMR showed statistically significant correlation with extent of RV fibrosis, indicative of progressive ventricular-ventricular interaction.

Σκοπός της διατριβής ήταν η ανίχνευση και ποσοτικοποίηση της έκτασης της μυοκαρδιακής ίνωσης σε ασθενείς με διορθωμένη Τετραλογία Fallot καθώς και η συσχέτιση της ίνωσης με κλινικούς και απεικονιστικούς δείκτες, επίπεδα νεότερων βιοδεικτών ίνωσης καθώς και με ήδη γνωστούς βιοδείκτες καρδιακής ανεπάρκειας. Ποσοτικοποιήθηκε η μυοκαρδιακή ίνωση με τη χρήση μαγνητικής τομογραφίας καρδιάς και με την τεχνική καθυστερημένης πρόσληψης γαδολινίου. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ενδελεχή κλινικό και απεικονιστικό έλεγχο καθώς και σε καρδιοαναπνευστική δοκιμασία κόπωσης. Ακολούθως προσδιορίσθηκαν τα επίπεδα νεότερων βιοδεικτών ίνωσης αλλά και νευροορμονικής ενεργοποίησης. Συσχετίσθηκαν τόσο τα κλινικά και απεικονιστικά δεδομένα καθώς και δεδομένα μελέτης δυσυγχρονισμού μέσω καρδιακού μαγνητικού συντονισμού, καθώς και τα επίπεδα βιοδεικτών με την έκταση της μυοκαρδιακής ίνωσης. Εκτεταμένη μυοκαρδιακή ίνωση ανιχνεύθηκε κυρίως στις χειρουργικές θέσεις της δεξιάς κοιλίας, με σημαντική διάταση και δυσλειτουργία της ΔΚ. Μυοκαρδιακή ίνωση δεν ανιχνεύθηκε στην ΑΚ. Η έκταση της ίνωσης στην παρούσα μελέτη σχετίσθηκε με δυσμενή κλινική έκβαση, συμπεριλαμβανομένων πέραν της διάτασης και δυσλειτουργίας της ΔΚ και την έκπτωση της ικανότητας προς άσκηση. Aυξημένα επίπεδα του βιοδείκτη ίνωσης Galectin-3, θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν στη μη επεμβατική εκτίμηση της υπερφόρτωσης όγκου λόγω μέτριας/σοβαρού βαθμού ανεπάρκειας πνευμονικής βαλβίδας σε ενήλικες με rToF. Επίσης. αύξηση των επιπέδων του δείκτη νευροορμονικής διέγερσης στην καρδιακή ανεπάρκεια NTproBNP, μπορούν να αντικατοπτρίσουν την έκταση της μυοκαρδιακής ίνωσης της ΔΚ. Στη μελέτης μας αποδείχθηκε πως η εκτεταμένη ίνωση της ΔΚ οδηγεί σε μειωμένη απόδοση της ΑΚ και πιθανή νευροορμονική ενεργοποίηση, ενδεικτική της ανεπιθύμητης προοδευτικής κοιλιο-κοιλιακής αλληλεπίδρασης.