Ο ανοσορυθμιστικός ρόλος της επιγενετικής θεραπείας στα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (ΜΔΣ)

Περίληψη

Τα CD4+ T λεμφοκύτταρα οργανώνουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις και παίζουν ενεργό ρόλο στην ανοσία εναντίον του όγκου. Τα STAT σηματοδοτικά μόρια ελέγχουν επιγενετικά την διαφοροποίηση και πόλωση των CD4+ Τ λεμφοκυττάρων, ενώ έκτοπη σηματοδότηση μέσω του STAT μονοπατιού στα CD4+ Τ κύτταρα υποσκάπτει την αντινεοπλασματική ανοσία στις κακοήθειες. Η αζακυτιδίνη (ΑΖΑ) που αποτελεί την κύρια θεραπεία για τα υψηλού κινδύνου Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (ΥΚ-ΜΔΣ), επηρεάζει την πόλωση και λειτουργικότητα των CD4+ Τ λεμφοκυττάρων αλλά κατά πόσο αυτή η επιρροή συμβάλει στην αποτελεσματικότητα της ΑΖΑ παραμένει άγνωστο. Χρησιμοποιώντας λειτουργική πρωτεομική, μεταγραφική και μοριακή ανάλυση σε 73 ασθενείς με ΥΚ-ΜΔΣ υπό θεραπεία με ΑΖΑ, δείξαμε πως οι αποκρινόμενοι ασθενείς χαρακτηρίζονταν από οργανωμένη ανοσολογική απόκριση μεσολαβούμενη από CD4+ Τ λεμφοκύτταρα και υπορρυθμισμένα τα σηματοδοτικά μονοπάτια που σχετίζονται με την φλεγμονή στα CD4+ Τ λεμφοκύτταρα μετά την θεραπεία με ΑΖΑ, σε αντίθεση με ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

CD4+ T cells orchestrate immune responses and are actively engaged in shaping tumor immunity. Signal transducer and activator of transcription (STAT) signaling controls the epigenetic tuning of CD4+ T cell differentiation and polarization and perturbed STAT signaling networks in CD4+ T cells subvert antitumor immunity in malignancies. Azacitidine (AZA), the mainstay therapy for high-risk Myelodysplastic syndromes (HR-MDS), affects CD4+ T cell polarization and function, but whether this contributes to AZA efficacy is currently unknown. By employing functional proteomic, transcriptomic and mutational analyses in 73 HR-MDS patients undergoing AZA therapy, we demonstrate that responding patients exhibited a coordinated CD4+ T cell immune response and downregulated the inflammatory cytokine signaling pathways in CD4+ T cells after AZA, in contrast to non-responders who upregulated the same pathways. We further observed an AZA-mediated downregulation of intereukin-6—induced STAT3 phosphoryla ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/48920
ND
48920
Εναλλακτικός τίτλος
The immunoregulatory effect of epigenetic therapy on myelodysplastic syndromes (MDS)
Συγγραφέας
Λαμπριανίδου, Ελευθερία του Ηλίας
Ημερομηνία
2021
Ίδρυμα
Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης (ΔΠΘ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Παθολογίας. Κλινική Πανεπιστημιακή Αιματολογική
Εξεταστική επιτροπή
Κοτσιανίδης Ιωάννης
Σπανουδάκης Εμμανουήλ
Χλίχλια Αικατερίνη
Ρίτης Κωνσταντίνος
Θώδης Ηλίας
Σκένδρος Παναγιώτης
Μητρούλης Ιωάννης
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική ➨ Ανοσολογία
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΚλινική Ιατρική ➨ Αιματολογία
Λέξεις-κλειδιά
Σηματοδότηση STAT; CD4 Τ λεμφοκύτταρα; Υπομεθυλιωτικοί παράγοντες 5azacytidine 5AZADC; Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS)
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
84 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Ειδικοί όροι χρήσης/διάθεσης
Το έργο παρέχεται υπό τους όρους της δημόσιας άδειας του νομικού προσώπου Creative Commons Corporation:
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)