Ανοσοϊστοχημική μελέτη δεικτών κυτταρικού πολλαπλασιασμού σε γαστρικά καρκινώματα

Abstract

Purpose. Replication Protein A (RPA) consists of three subunits (RPA1, RPA2 and RPA3) essential for all major DNA metabolic pathways. Although RPA seems to be a promising therapeutic target, its role in human cancers has not been fully elucidated. This is the first study investigating the expression of all the three RPA subunits in a series of 74 resected gastric carcinomas and analyzing the possible correlations with clinicopathological paramaters (histological type, grade, lymphovascular invasion, lymph node status and disease stage), Ki-67 proliferative index, Topoisomerase IIa expression and patients’ survival.Methods. Immunohistochemistry using monoclonal antibodies. Univariate and multivariate statistical analysis. Results. All the three subunits showed widespread nuclear expressions in gastric carcinomas with significant associations among their expressions. RPA2 demonstrated higher expression levels in low grade carcinomas and a gradual significant decrease from N0 to N3 and from stage I to stage IV carcinomas. All the three subunits were statistical significantly more abundant in lymph node negative and earlier stage (stage I & II) gastric carcinomas. No associations were established among RPAs and the proliferative marker Ki-67. In patients with positive lymph nodes and advanced tumor stage, RPA1 expression seemed to predict a better overall survival implying a probable predictive role. Conclusions. The widespread expression of RPA(1-3) suggests one or more roles in gastric cancer. Their presence in earlier stage tumors probably offers an opportunity for early targeted therapy. Their probable predictive value in node positive and advanced stage tumors needs further investigation with respect to specific chemotherapeutic treatments.

Σκοπός: Η πρωτεΐνη αντιγραφής Α ( Replication protein A – RPA ) αποτελείται από τρεις υπομονάδες (RPA1, RPA2 και RPA3) οι οποίες είναι απαραίτητες για όλα τα κύρια μεταβολικά μονοπάτια του DNA. Αν και η RPA φαίνεται να είναι ένας πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος, ο ρόλος της στους ανθρώπινους καρκίνους δεν έχει πλήρως αποσαφηνιστεί. Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που διερευνά την έκφραση και των τριών υπομονάδων της RPA σε μια σειρά από 74 περιστατικά εξαιρεθέντων γαστρικών καρκινωμάτων και αναλύει τις πιθανές συσχετίσεις με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους (ιστολογικός τύπος, βαθμός διαφοροποίησης, λεμφαγγειακή διήθηση, λεμφαδενική κατάσταση και στάδιο ασθένειας), με τον δείκτη πολλαπλασιασμού ki-67, με την έκφραση της Τοποϊσομεράσης ΙΙα και με την επιβίωση των ασθενών. Μέθοδος: Ανοσοϊστοχημεία με τη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική στατιστική ανάλυση. Αποτελέσματα: Όλες οι υπομονάδες παρουσίασαν γενικευμένη πυρηνική έκφραση στα γαστρικά καρκινώματα με σημαντικούς συσχετισμούς ανάμεσα στις εκφράσεις τους. Η RPA2 επέδειξε υψηλότερα επίπεδα έκφρασης στα χαμηλού βαθμού διαφοροποίησης καρκινώματα και μια βαθμιαία σημαντική μείωση στα Ν0 έως Ν3 και στα σταδίου Ι έως σταδίου IV καρκινώματα. Όλες οι υπομονάδες ήταν στατιστικά σημαντικά αφθονότερες στα Ν0 και στα πρώιμου σταδίου (Ι και ΙΙ) γαστρικά καρκινώματα. Κανένας συσχετισμός δεν επιβεβαιώθηκε ανάμεσα στις RPA και στον δείκτη πολλαπλασιασμού ki-67. Στους ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες και αυξημένο στάδιο όγκου η έκφραση της RPA1 φαίνεται να προβλέπει μια καλύτερη συνολικά επιβίωση υπονοώντας έναν πιθανό προγνωστικό ρόλο. Συμπεράσματα: Η γενικευμένη έκφραση των RPA (1-3) υποδεικνύει έναν ή περισσότερους ρόλους στο γαστρικό καρκίνο. Η παρουσία τους σε όγκους πρώιμου σταδίου πιθανώς προσφέρει μια ευκαιρία για έγκαιρη στοχευμένη θεραπεία. Η πιθανή προγνωστική τους αξία σε όγκους με θετικούς λεμφαδένες και προχωρημένο στάδιο χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση με σεβασμό στις ειδικές χημειοθεραπείες.