Μεταφραστική ανάπτυξη της ετεροδιμερικής ιντερλευκίνης-15 για ανοσοθεραπεία λοίμωξης HIV-1 και κακοηθειών

Περίληψη

Εισαγωγή: Η ετεροδιμερική ιντερλευκίνη-15 (hetIL-15) είναι μία κυτταροκίνη που υποστηρίζει τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των κυττάρων φυσικών φονέων (ΝΚ) και των Τ κυτταροτοξικών κυττάρων. Αποτελείται από μία διαμεμβρανική πολυπεπτιδική αλυσίδα (IL-15 υποδοχέας α), η οποία αλληλοεπιδρά και σταθεροποιεί την βιοενεργή πολυπεπτιδική αλυσίδα (IL-15). Αυτό το σύμπλεγμα φθάνει στην κυτταρική μεμβράνη, όπου απελευθερώνεται ως βιοενεργή ετεροδιμερική κυτταροκίνη (hetIL-15), κατόπιν πρωτεολυτικής αντίδρασης. Η ανασυνδυασμένη IL-15 και άλλες μορφές της κυτταροκίνης έχουν φανεί ότι οδηγούν στον πολλαπλασιασμό Τ κυττάρων με κυτταροτοξικό φαινότυπο εκτελεστών-μνήμης, και αυξημένη κυτταροτοξική ενεργότητα. Η hetIL-15 και άλλες μορφές της IL-15 έχουν επίσης δείξει θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε μοντέλα καρκίνου σε ποντίκια. Η hetIL-15 έχει εισέλθει σε κλινικές δοκιμές για θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου, χορηγου ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Background: Heterodimeric interleukin-15 (hetIL-15) is a cytokine that sustains the growth and activation of NK and cytotoxic T cells. It consists of a membrane-anchored polypeptide (IL-15 receptor α), which interacts and stabilizes the bioactive polypeptide (IL-15). This plasma membrane-anchored complex is cleaved and liberated as a bioactive heterodimeric cytokine (hetIL-15). Recombinant single-chain IL-15 and other forms of the cytokine have been shown to lead to expansion of T cells with an effector-memory, cytotoxic phenotype and enhanced cytotoxic function. hetIL-15 and other forms of IL-15 have also been shown to have anti-tumor effects in mouse models of cancer; hetIL-15 is currently being tested in humans for treatment of metastatic cancer, delivered as fixed-dose subcutaneous injections. In Rhesus macaques, high- dose hetIL-15 led to early toxicity, while immune activation decreased towards the end of treatment cycles, suggesting a need to optimize the treatment regimen. The ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 4/2022)
Το πλήρες κείμενο της διατριβής είναι διαθέσιμο σε έντυπη μορφή από τη Βιβλιοθήκη Επιστήμης και Τεχνολογίας του ΕΚΤ
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/47231
ND
47231
Εναλλακτικός τίτλος
Translational development of heterodimeric interleukin-15 for immunotherapy of HIV-1 and cancer
Συγγραφέας
Γουάτσον, Διονύσιος - Χρήστος Ρόμπερτ - Άλαν
Ημερομηνία
2019
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Παθολογικός. Κλινική Παθολογική. Τμήμα Λοιμωδών Νοσημάτων
Εξεταστική επιτροπή
Πάνος Γεώργιος
Γώγος Χαράλαμπος
Μουζάκη Αθανασία
Θηφρονίτης Γεώργιος
Σολωμού Ελένη
Ακινόσογλου Καρολίνα
Βελισσάρης Δημήτριος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Βιολογικές Επιστήμες
Ιατρική & Επιστήμες Υγείας
Βασική Ιατρική
Ιατρική Βιοτεχνολογία
Λέξεις-κλειδιά
Μακάκος; Ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας; Καρκίνος; Σύνδρομο επίκτητης ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας; Ιό ανοσοανεπάρκειας σιμιΐδων; Ιντερλευκίνη-15; Ετεροδιμερική ιντερλευκίνη-15; Κυτταροκίνη; Ανοσοθεραπεία; Φαρμακολογία; Φαρμακοκινητική; Φαρμακοδυναμική; Ιική δεξαμενή; Τοξικολογία; Ενδοπεριτοναϊκή; Υποδόρια; Βλαστικό κέντρο; Θυλάκιο; Λεμφικό σύστημα σχετιζόμενο με τον γαστρεντερικό σωλήνα; Κυτταροτοξικά λεμπφοκύτταρα; Κύτταρα φυσικοί φονείς; Θρυματίνη Β; Εξυκυτταρικό κυστίδιο; Εξώσωμα; Τροποίηση εξωσωμάτων; Βιοπαραγωγή; Μεγάλη κλίμακα; Βιοαντιδραστήρας; Διήθηση εγκαρσίας ροής; Χρωματογραφία αποκλεισμού μεγεθών; Υπερφυγοκέντρηση; Απομώνοση; Βιοκατανομή; Δικτυοενδοθηλιακό σύστημα; Μακροφάγο; Ήπαρ; Υποδοχέας ρακοσυλλέκτης τύπου Α; Θειϊκή δεξτράνη; Φαινόμενο αυξημένης διαπερατότητας και συγκράτησης; Στόχευση κακοήθους όγκου; Νανοσωματίδιο; Πρόσληψη
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
1, xxxiii, 238 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Ειδικοί όροι χρήσης/διάθεσης
Το έργο παρέχεται υπό τους όρους της δημόσιας άδειας του νομικού προσώπου Creative Commons Corporation:Creative Commons Αναφορά Δημιουργού Μη εμπορική Χρήση 3.0 Ελλάδα