Η επίδραση της μαστίχας Xίου (Pistacia lentiscus var chia) σε πειραματικό μοντέλο αθηρωμάτωσης

Abstract

Aim. We sought to examine the hypothesis that Chios Mastic Gum (CMG) exerts peroxosime proliferator-activated receptor alpha (ppar-alpha) mediated hypolipidemic and hepatoprotective effects in an animal model of atherosclerosis. Methods. 30 adult male C57bl/6 mice and 30 adult male ppar-alpha knockout mice were randomly allocated into three groups per breed : Control group(n=10), High Fatgroup(HF)(n=10) and CMG group(n=10). Both HF and CMG groups received high fat diet for 12 weeks. CMG was given orally in a daily dose of 40 mg/kg BW for the same period. Body weight and serum biochemical parameters, as well as hemodynamic parameteres were determined at baseline, at 4, 8 and 12 weeks. The levels of proinflammatory cytokines were assessed and histological evaluation of liver lesions was performed. Results. At the end of the study, the C57bl/6 CMG group presented significantly lower body weight (34 vs 30 g, p<0.01), total cholesterol (129.2 vs 148.1 mg/dl ,p<0.001) and LDL cholesterol levels(58 vs 82.6, p<0.001) compared with the C57bl/6 HF group. CMG administration resulted in an gradual 7.2% increase of HDL levels in C57bl/6mice (p<0.05). After 12 weeks of CMG administration, C57bl/6 mice became normoglycemic compared with the HF group (177 vs 233.1 mg/dl, p<0.01). Highfat induced hepatic steatosis was alleviated in the C57bl/6 group treated with CMG (NAS score 0.525 vs 0.975 in HF group , p<0.05). However, none of these differences were observed between ppar-a HF and ppar-a CMG groups. Finally, CMG inhibited the increase of the proinflammatory cytokines CRP, IL1a, CXCL10,MCP2, WVF, CXCL2 in the serum of mice only C57bl/6 (p<0.05 each). Conclusion. CMG possesses anti-atherogenic and hepatoprotective effects that may be mediated through a ppar-a agonistic mechanism. CMG can be considered as a valuable food supplement in patients with metabolic disease.

ΣΚΟΠΟΣ. Η Μαστίχα Χίου αποτελεί ένα πολύτιμο Ελληνικό φυσικό προϊόν ευρέως γνωστό για τις αντιοξειδωτικές αλλά και τις καρδιοπροστατευτικές του ιδιότητες. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση του πιθανού μοριακού μηχανισμού δράσης της σε ένα πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης. ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ. Χρησιμοποιήθηκαν συνολικά 30 ενήλικοι αρσενικοί WT μύες και 30 διαγονιδιακοίομόζυγοι PPARα μύες που κατανεμήθηκαν σε 3 ομάδες, αντίστοιχα: Ομάδα Ελέγχου(n=10) που έλαβε standard chow δίαιτα , Ομάδα Αθηροσκλήρωσης(n = 10) που έλαβεδιατροφή υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά οξέα (45%) για 12 εβδομάδες και Ομάδα Μαστίχας Χίου (n=10 )που έλαβε διατροφή υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά οξέα και Μαστίχα Χίου μέσω υδατικού διαλύματος σε δοσολογία 40 mg/kg/μέρα. Πραγματοποιήθηκαν μετρήσεις του σωματικού βάρους, των λιπιδίων,των αιμοδυναμικών παραμέτρων καθώς και προφλεγμονωδών κυτοκινών στον ορό του αίματος με την χρήση πρωτεομικής μεθόδου κατά την έναρξη του πειράματος και έπειτα από 4,8 και 12 εβδομάδες. Έπειτα από ευθανασία των μυών, πραγματοποιήθηκε ιστολογική μελέτη του ήπατος. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ. Στο τέλος της μελέτης, η ομάδα των wild type μυών που έλαβε Μαστίχα Χίου παρουσίασε μειωμένα επίπεδα σωματικού βάρους (30 vs 34 g, p<0.01), γλυκόζης (177vs 233.1 mg/dl ,p<0.001), ολικής χοληστερόλης(129.2 vs 148.1 mg/dl ,p<0.001) καιLDL χοληστερόλης(58 vs 82.6, p<0.001) σε σύγκριση με την ομάδα της Αθηροσκλήρωσης. Η χορήγηση Μαστίχας Χίου οδήγησε σε μείωση (p<0.05) των επιπέδων των κυτοκινών CRP, IL1a, CXCL10, MCP2, WVF, CXCL2 στον ορό σε σχέση με την ομάδα Αθηροσκλήρωσης, καθώς και σε διατήρηση των επιπέδων ινσουλίνης και λεπτίνης καθ’ όλη την διάρκεια της μελέτης. Τέλος η ομάδα της Μαστίχας παρουσίασε βελτιωμένο σκορ ηπατικής στεάτωσης και φλεγμονής σε σχέση με την ομάδα Αθηροσκλήρωσης(NAS score 0.525 vs 0.975 , p<0.05). Ωστόσο καμία από τις παραπάνω διαφορές δεν παρατηρήθηκε στην ομάδα των διαγονιδιακών μυών που έλαβαν Μαστίχα σε σύγκριση με την ομάδα Αθηροσκλήρωσης των διαγονιδιακών μυών. Τόσο στην ομάδα των WT μυών, όσο και στην ομάδα των διαγονιδιακών μυών παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση των αιμοδυναμικών παραμέτρων, που διατηρήθηκε κατά την διάρκεια της μελέτης. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ. Τα αποτελέσματα της παραπάνω μελέτης ανέδειξαν την ισχυρή υπολιπιδαιμική, αντιφλεγμονώδη και ηπατοπροστατευτική δράση της Μαστίχας Χίου που πιθανώς μεσολαβείται μέσω της ενεργοποίησης των πυρηνικών υποδοχέων PPAR-alpha, αλλά και επιβεβαίωσαν πως η αντιυπερτασική της δράση πιθανώς είναι συνέργεια διαφορετικών μηχανισμών. Περισσότερες μελέτες για την αποσαφήνιση του ακριβούς μηχανισμού δράσης της καθίστανται αναγκαίες πριν την ασφαλή χορήγησής της σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο.