Ο ρόλος των γενετικών βλαβών στη ρύθμιση του μεταβολισμού των θηλαστικών

Περίληψη

Ο μηχανισμός απόκρισης στις γενωμικές βλάβες, καθώς και αυτός της ανοσολογικής απόκρισης σχετίζονται με τη ρύθμιση του μεταβολισμού και την ανάπτυξη παθολογιών γήρανσης. Παρ’ όλα αυτά, οι μοριακοί μηχανισμοί που μεσολαβούν αυτή τη σύνδεση δεν είναι γνωστοί. Αξιοποιώντας το γενετικό σύστημα Cre/LoxP, δημιουργήσαμε ένα μοντέλο ποντικού, που φέρει ιστοειδική απώλεια λειτουργίας της ενδονουκλεάσης ERCC1 στα μακροφάγα. Τα ποντίκια ErF/- αναπτύσσονται φυσιολογικά, αλλά παρουσιάζουν προοδευτικά μεταβολικές μεταβολές, όπως συσσώρευση γλυκογόνου στο ήπαρ και αυξημένη ανοχή στη γλυκόζη. Τα ευρήματα έδειξαν ότι, λόγω της έλλειψης της ERCC1 στα μακροφάγα, η συσσώρευση γενωμικών βλαβών επάγει κυτταροπλασματικές αποκρίσεις και αυξημένη βιοσύνθεση και έκκριση εξωκυττάριων κυστιδίων. Τα κυστίδια αυτά μεταφέρονται σε άλλα κύτταρα αποδέκτες, όπου μεταφέρουν το βιολογικό φορτίο τους και οδηγούν σε αυξημένα επίπεδα μεταφορέων γλυκόζης και σε συσσώρευση γλυκόζης. Τα υψηλά ενδοκυττάρια επίπεδα γλυκόζης ενερ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

DNA damage and Immune response are intimately linked with metabolism and the manifestation of age-related pathologies but the underlying mechanisms remain obscure. Using the Cre/LoxP system, we generated a mouse model carrying a defect in ERCC1, the obligatory partner of the structure-specific ERCC1-XPF endonuclease complex, in circulating macrophages. The Er1F/- mice develop normally, but progressively manifest metabolic alterations, including glycogen accumulation and increased tolerance to glucose. We found that accumulation of DNA damage in Er1F/- macrophages triggers various cytoplasmic stress responses and enhances the biogenesis and secretion of extracellular vesicles (EVs). These EVs are efficiently delivered to the recipient cells where they transfer their cargo, leading to glucose transporter upregulation and increased glucose uptake. In turn, high glucose activates pro-inflammatory signaling, in a rapamycin-sensitive manner, establishing a link between the DNA damage respons ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/46856
ND
46856
Εναλλακτικός τίτλος
The role of DNA damage in mammalian metabolic regulation
Συγγραφέας
Ιωαννίδου, Άννα Γεώργιος
Ημερομηνία
2020
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Κρήτης. Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογίας
Εξεταστική επιτροπή
Γαρίνης Γεώργιος
Δελιδάκης Χρήστος
Τσατσάνης Χρήστος
Σπηλιανάκης Χαράλαμπος
Τζαμαρίας Δημήτριος
Καρδάσης Δημήτριος
Χαλεπάκης Γεώργιος
Παπαματθαιάκης Ιωσήφ
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Βιολογικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά
Επιδιόρθωση DNA; Επιδιορθωτικός μηχανισμός εκτομής νουκλεοτιδίων; Μακροφάγα; Φλεγμονή; Μεταβολισμός γλυκόζης; Μεταβολισμός; Εξωκυττάρια κυστίδια; Εξωσώματα
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
88 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.