Μελέτη γενετικών πολυμορφισμών σε ασθενείς με εστιακή δυστονία

Abstract

BACKROUND: A few genetic variants are implicated in the development of blepharospasm (BSP). The precise role of the rs6265 on the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene on BSP remains controversial. Also, the genetic variant rs75392628 in the Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2 (TREM2) has been previously associated with essential tremor and Parkinson's disease.OBJECTIVE: Evaluation of the effect of rs6265 and of rs75392628 on BSP.METHODS: 206 patients with BSP and 206 healthy controls were recruited and genotyped for the rs6265 and for the rs75392628. We also performed a meta-analysis for the rs6265, by pooling our results with those from previous studies.RESULTS: A significant effect of rs6265 on the risk of BSP was found in the dominant model of inheritance [Odds Ratio, OR (95% confidence interval, C.I.): 1.52 (1.01-2.29), p=0.044]. Mutational load analysis of rs6265 in the risk of BSP using the ORG, revealed that higher load of the “A” allele of rs6265 denotes higher probability of a subject to develop BSP (ORG 1.48 95%CI 1.00-2.19). Finally, pooled results from the meta-analysis revealed that the rs6265 is associated with an increased risk of BSP in the dominant model [OR: 1.26; 95%CI: 1.02-1.55, pz=0.03]. Also, higher load of the “A” allele of rs6265 denotes higher probability of a subject to develop BSP (ORG 1.26 95%CI 1.04-1.53). There were no T alleles of rs75392628 in our sample, therefore no further analysis was possible for the particular genetic variant.CONCLUSIONS: The present study provides additional evidence to the existing knowledge concerning the contribution of the rs6265 BDNF on the risk of developing BSP. While the pathophysiology and genetic susceptibility in BSP and focal dystonia are only partially understood, it seems that BDNF and rs6265 may constitute one essential risk factor that is heavily involved. Based on our results for the rs75392628 of TREM2, there are no indications that it is a possible risk factor in the BSP.

ΥΠΟΒΑΘΡΟ: Γενετικές παραλλαγές εμπλέκονται στην ανάπτυξη του βλεφαρόσπασμου. Ο ακριβής ρόλος του πολυμορφισμού rs6265 στο γονίδιο του brain-derived neurotrophic factor (BDNF) στον βλεφαρόσπασμο παραμένει αμφιλεγόμενος. Επίσης η γενετική παραλλαγή rs75392628 στο Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2 (TREM2), έχει συσχετισθεί με ιδιοπαθή τρόμο και νόσο του Πάρκινσον.ΣΚΟΠΟΣ: Η αξιολόγηση της επίδρασης του rs6265 και του rs75392628 στον βλεφαρόσπασμο.ΜΕΘΟΔΟΙ: 206 ασθενείς με βλεφαρόσπασμο και 206 υγιείς μάρτυρες συγκεντρώθηκαν και γονοτυπήθηκαν για τον rs6265 και τον rs75392628. Επίσης, πραγματοποιήσαμε μια μέτα-ανάλυση για τον rs6265, αναλύοντας τα αποτελέσματά της συγκεκριμένης μελέτης με αυτά από προηγούμενες μελέτες.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Στο dominant μοντέλο κληρονομικότητας βρέθηκε σημαντική επίδραση του rs6265 στον κίνδυνο εμφάνισης βλεφαρόσπασμου [Odds Ratio, OR (95% confidence interval, C.I.): 1,52 (1,01-2,29), p=0,044]. Η ανάλυση χρησιμοποιώντας το ORG, έδειξε ότι υψηλότερο φορτίο του αλληλόμορφου "Α" του rs6265 υποδηλώνει μεγαλύτερη πιθανότητα ενός ατόμου να αναπτύξει βλεφαρόσπασμο (ORG 1,48 95%CI 1,00-2,19). Τέλος, τα αποτελέσματα από τη μέτα-ανάλυση αποκάλυψαν ότι ο rs6265 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο βλεφαρόσπασμου στο dominant μοντέλο [OR: 1,26; 95% CI: 1,02-1,55, pz = 0,03]. Επίσης, υψηλότερο φορτίο του αλληλόμορφου "Α" του rs6265 υποδηλώνει μεγαλύτερη πιθανότητα ενός υποκειμένου να αναπτύξει βλεφαρόσπασμο (ORG 1,26 95% CI 1,04-1,53). Δεν ανιχνεύθηκε κανένα αλληλόμορφο Τ του rs75392628 στο δείγμα μας, επομένως δεν ήταν δυνατή περαιτέρω ανάλυση για τη συγκεκριμένη γενετική παραλλαγή.ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η παρούσα μελέτη παρέχει πρόσθετες αποδείξεις στις υπάρχουσες γνώσεις σχετικά με τη συμβολή του rs6265 BDNF στον κίνδυνο ανάπτυξης του βλεφαρόσπασμου. Ενώ η παθοφυσιολογία και η γενετική του βλεφαρόσπασμου και της εστιακής δυστονίας είναι εν μέρει μόνο γνωστές, φαίνεται ότι το BDNF γονίδιο και ο rs6265 μπορεί να αποτελούν έναν βασικό παράγοντα κινδύνου που εμπλέκονται σε μεγάλο βαθμό. Με βάση τα αποτελέσματα μας για τον rs75392628 του TREM2, δεν έχουμε ενδείξεις ότι αποτελεί παράγοντα κινδύνου στο βλεφαρόσπασμο.