Ρύθμιση πολλαπλασιασμού στελεχιαίων αιμοποιητικών κυττάρων (ΣΑΚ)

Abstract

Although umbilical cord blood (UCB) hematopoietic stem cell transplantation (UCBT) hasemerged as a promising haematological reconstitution therapy for leukemias and other relateddisorders, the insufficient UCB stem cell dosage still hinders better clinical outcomes.Previous research efforts, by focusing on ex vivo UCB expansion capabilities have sought tobenefit from well-known mechanisms of self-renewal characteristics of UCB stem cells.However, the long-term (>21 days) in vitro culture period and the low neutrophil recoverysignificantly reduce the transplantability of such ex vivo expanded UCB stem cells. Toovercome the latter hurdles in this study, a post-thaw, short-term ex vivo expansionmethodology of UCB mononuclear (UCB-MN) and CD34+cells has been established.Notably, such effort was achieved through pharmacological preconditioned of UCB culturesby filgrastim agent already used in the clinical setting. In crucial cell populations implicated inthe promotion of functional engraftment, the progression of free survival rates (PFS), a markedincrease of 6.65 to 9.34 fold for UCB-MN and 35 to 49 fold for CD34+cells has been noticed.Overall, these results indicate that transplantation of pharmacologically-preconditioned exvivo expansion of UCB stem and progenitor cells keep high promise upon transplantation toenhance therapeutic potential in everyday clinical practice

Τα ΣΑΚ του ΟΠΑ αποτελούν κύρια θεραπευτική επιλογή για τους παιδιατρικούς ασθενείς με αιματολογικές διαταραχές που υποβάλλονται σε υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας. Ως αιμοποιητικά μοσχεύματα επέχουν σημαντικά πλεονεκτήματα όπως 1) σημαντικά ταχύτερη διαθεσιμότητα των αποθηκευμένων κρυοσυντηρημένων μονάδων ΟΠΑ, κατά μέσο όρο, 25-36 ημέρες νωρίτερα συγκριτικά με τα μοσχεύματα μυελού των οστών 2) την επέκταση του αριθμού των μερικώς συμβατών σε 1 ή 2 HLA-A, -B, και -DR αντιγόνα δωρητών σε σχέση με την επιβίωση, 3) τη χαμηλότερη επίπτωση των αντιδράσεων της νόσου του μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), 4) μειωμένο κίνδυνο μετάδοσης των συνήθων μολύνσεων, όπως ο κυτταρομεγαλοϊός και ο ιός Epstein-Barr, 5) μειωμένη επαφή με το δότη των ΣΑΚ-ΟΠΑ λόγω των ευπρόσιτων διεθνών μητρώων και 6) η ευκολότερη αντιπροσώπευση των μειονοτήτων διά μέσου της διευρυμένης πισίνας των σπάνιων HLA απλοτύπων. Ωστόσο, το κρίσιμο μειονέκτημα των μονάδων ομφαλοπλακουντιακού αίματος είναι ο περιορισμένος αριθμός των ΣΑΚ, καθώς και ο χρόνος συλλογής που μπορεί να συμβεί μόνο μία φορά κατά τον τοκετό. Επιπλέον, σε σύγκριση με τα μοσχεύματα του μυελού των οστών και του περιφερικού αίματος εμφανίζεται καθυστέρηση στην αιμοποιητική ανασύσταση των ασθενών, με υψηλότερο κίνδυνο αποτυχίας της μεταμόσχευσης και επιπτώσεις στους δείκτες θνησιμότητας των μεταμοσχευμένων. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή, αναπτύξαμε μία σύντομη μέθοδο για την με φιλγραστίμη κατάλληλη φαρμακολογική προετοιμασία εξωσωματικού πολλαπλασιασμού των αποψυγμένων ΣΑΚ του ΟΠΑ. Με την χρήση των εξωσωματικώς πολλαπλασιασμένων ΣΑΚ του ΟΠΑ αναμένεται να ενισχυθεί η ολική επιβίωση των ασθενών ελεύθερης νόσου, να μειωθούν οι δείκτες νοσηρότητας και θνησιμότητας των μεταμοσχευμένων και να αυξηθεί σημαντικά η λειτουργική ανάκτηση των μοσχευμάτων του ΟΠΑ στους ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες.